Онаботулотоксин типа А при болезненной дистонии стопы у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Введение и цель: Боль, связанная с дистонией стопы, — частый и инвалидизирующий симптом болезни Паркинсона (БП). Она нередко возникает в периоды «выключения» и часто сохраняется, несмотря на оптимизацию медикаментозной терапии. Доказательства эффективности лечения боли, связанной с дистонией при БП, ограниченны. В исследовании оценивали эффективность и безопасность онаботулотоксина типа А (BTXA) при боли, обусловленной дистонией стопы у пациентов с БП.

Методы: В одноцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивали результаты через 6 и 12 недель, после чего проводили 12-недельный открытый этап. Взрослых пациентов с односторонними проявлениями БП и болезненной дистонией стопы, сохранявшейся несмотря на оптимизацию медикаментозной терапии, рандомизировали в соотношении 1:1 для получения BTXA (100 единиц) или плацебо. Препарат вводили прицельно в заднюю большеберцовую мышцу, длинный разгибатель большого пальца стопы и короткий сгибатель пальцев стопы. Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем выраженности боли, связанной с дистонией, оценённой по пункту 5 Шкалы боли при болезни Паркинсона Кинга (KPPS). Вторичные конечные точки включали долю пациентов с уменьшением боли не менее чем на 30%, суммарный балл по разделу 3 KPPS, баллы по подпунктам пункта 5 KPPS, оценивающим интенсивность и частоту боли, выраженность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), общую клиническую оценку, двигательные показатели (части III и IV Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества по изучению двигательных расстройств), качество жизни и безопасность.

Результаты: Рандомизировали 33 участника: 16 получили BTXA, 17 — плацебо. Через 6 недель уменьшение боли, связанной с дистонией, по суммарному баллу пункта 5 KPPS было значимо более выраженным при применении BTXA, чем плацебо (межгрупповая разница средних значений −3,60); эффект сохранялся и через 12 недель (p < 0,001). Размер межгруппового эффекта для первичной конечной точки был большим (g Хеджеса −1,33; 95% ДИ от −2,13 до −0,53). Через 6 и 12 недель улучшились показатели интенсивности и частоты боли по пункту 5 KPPS и суммарный балл по разделу 3 KPPS. Боль по ВАШ уменьшилась через 6 недель, но через 12 недель значимых межгрупповых различий не было. Доля пациентов с уменьшением боли не менее чем на 30% была выше при применении BTXA и через 6, и через 12 недель (75,0% против ≤11,8% и 5,6% соответственно; p < 0,001). Различий в двигательных показателях, качестве жизни и частоте нежелательных явлений не выявлено; нежелательные явления были лёгкими.

Выводы: BTXA уменьшал боль, связанную с дистонией стопы при БП, не оказывая неблагоприятного влияния на двигательные показатели, и хорошо переносился. Результаты поддерживают применение BTXA для целенаправленного лечения этого инвалидизирующего симптома.

Информация о регистрации исследования: NCT04277247.