Обонятельная функция при муковисцидозе: показатели исходов, распространённость нарушений обоняния и влияние лечения — систематический обзор и метаанализ

Введение: Нарушение обоняния (НО) — всё чаще признаваемое, но недостаточно изученное сопутствующее состояние при муковисцидозе (МВ). Его распространённость, методы оценки и ответ на лечение МВ, включая высокоэффективную терапию модуляторами CFTR (HEMT), остаются недостаточно охарактеризованными.

Методы: Мы провели систематический обзор в соответствии с PRISMA 2020 (PROSPERO: CRD420251060317), выполнив поиск в базах данных с момента их создания до декабря 2025 года. В обзор включали исследования с участием пациентов с подтверждённым диагнозом МВ, в которых оценивали обонятельную функцию. Два рецензента независимо отбирали публикации по заголовкам и аннотациям; полнотекстовый отбор и критическую оценку по методике Joanna Briggs Institute первоначально выполнял один рецензент, после чего второй рецензент повторно проверял случайную выборку. Основным методом анализа был описательный синтез. Заранее был запланирован поисковый метаанализ распространённости со случайными эффектами. Выполняли анализы чувствительности, поисковый метарегрессионный анализ с учётом определения случая НО и метода оценки, а также анализ подгрупп взрослых и детей.

Результаты: В обзор включены 29 публикаций, представляющих 21 уникальную исследуемую популяцию; выявлено 15 различных инструментов оценки. В поисковом метаанализе объединённая распространённость НО при использовании всех методов оценки составила 51,9% (95% ДИ 29,1–74,3%; 95% предиктивный интервал 0,0–100%; I² = 98,2%). В анализе чувствительности, включавшем только психофизические методы, объединённая распространённость составила 58,6% (95% ДИ 41,6–74,6%; I² = 92,0%) и была статистически значимо выше (p < 0,0001) у взрослых — 76,4% (95% ДИ 66,5–85,1%; n = 319), чем у детей — 27,3% (95% ДИ 9,8–48,7%; n = 118). Объединённый показатель по тесту Sniffin' Sticks составил 26,5 балла (95% ДИ 22,0–31,0; 95% предиктивный интервал 17,7–35,4; n = 127), что соответствует гипосмии в данной популяции. Объединённая общая оценка по SNOT-22 составила 35,8 балла (95% ДИ 27,6–44,1; 95% предиктивный интервал 10,2–61,4), что отражает значительное общее бремя синоназальных симптомов и ухудшения качества жизни, связанного со здоровьем. Объединённая оценка по шкале Lund—Mackay составила 13,5 балла (95% ДИ 11,1–15,9), что указывает на умеренно тяжёлое или тяжёлое рентгенологическое поражение околоносовых пазух. HEMT стабильно улучшала рентгенологические признаки синоназального заболевания, однако динамика качества жизни по данным опросников пациентов была вариабельной и в большинстве исследований не достигала статистической значимости. Ни в одном включённом исследовании после HEMT не было выявлено статистически значимого улучшения психофизических показателей обоняния; минимально клинически значимое улучшение обоняния также не было достигнуто в исследованиях, где его оценивали.22

Выводы: НО — важное сопутствующее состояние при МВ, затрагивающее, по оценкам, 51,9% пациентов в целом; у взрослых оно встречается чаще, чем у детей. Объединённая распространённость существенно зависит от определения случая НО и метода оценки. Многомерное психофизическое исследование следует рассматривать как эталонную функциональную оценку, дополняя его специфичными для обоняния опросниками для пациентов. По имеющимся данным, HEMT не восстанавливает психофизическую функцию обоняния, что поддерживает необходимость объективного скрининга обоняния в эпоху терапии модуляторами. Необходимы проспективные продольные исследования, начинающиеся в детском возрасте.