Комбинированная терапия фуросемидом и метолазоном по сравнению с монотерапией фуросемидом при лечении отёков у детей с нефротическим синдромом: рандомизированное контролируемое исследование

У детей с нефротическим синдромом (НС) часто развиваются тяжёлые отёки, однако оптимальная тактика применения диуретиков при гипоальбуминемии не определена. Раннее назначение комбинации диуретиков может быть более эффективным. Основной целью исследования было сравнить суммарный диурез за 48 ч у детей, получавших фуросемид с метолазоном или только фуросемид. В исследование включили детей 1–14 лет с НС и отёками средней или тяжёлой степени; их рандомизировали в группу комбинированной терапии фуросемидом и метолазоном или в группу монотерапии фуросемидом. Объём мочи и массу тела оценивали дважды в сутки в течение 48 ч. В качестве вторичных исходов регистрировали концентрации мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, гематокрит и длительность госпитализации. В исследовании участвовали 50 детей, рандомизированных в две группы по 25 человек; исходные характеристики и диурез в группах были сопоставимы. Средний диурез за 48 ч составил 3,13 (± 1,5) мл/кг/ч в группе комбинированной терапии и 2,96 (± 1,32) мл/кг/ч в группе монотерапии фуросемидом; статистически значимых различий между группами не было (p > 0,05). В нескорректированном анализе прирост диуреза относительно исходного уровня был значимо выше в группе комбинированной терапии (2,15 ± 1,31 против 1,44 ± 1,28 мл/кг/ч; p = 0,03), однако после поправки на исходный диурез с помощью анализа ковариации это различие утратило статистическую значимость. Электролитные нарушения, процент снижения массы тела и длительность госпитализации в группах были сопоставимы. У 16% детей в группе комбинированной терапии отмечалось значительное снижение массы тела, потребовавшее отмены лечения.

Выводы: Комбинированная терапия не приводила к увеличению диуреза или снижению массы тела по сравнению с монотерапией. С учётом отсутствия различий по первичной конечной точке и необходимости отменить лечение у части пациентов полученные данные не позволяют рекомендовать комбинированную терапию с самого начала лечения. Однако результаты могут служить основанием для выдвижения гипотезы и дальнейших исследований в отдельных группах детей.

Регистрация исследования: CTRI/2023/05/052552 от 12 мая 2023 г.

Что известно: • Комбинированную диуретическую терапию применяют у детей с нефротическим синдромом и рефрактерными отёками. • Подобные комбинации используют и при других состояниях, сопровождающихся отёками; нередко они усиливают диурез.

Что нового: • В этом рандомизированном контролируемом исследовании комбинированная терапия не обеспечила значимого увеличения диуреза по сравнению с контрольной группой. В нескорректированном анализе прирост диуреза относительно исходного уровня был значимо выше, но после поправки на исходный диурез различие перестало быть статистически значимым. • Несмотря на отсутствие нарушений гемодинамической безопасности при строгом наблюдении, схема лечения сопровождалась нежелательными явлениями; результаты не поддерживают её рутинное применение с самого начала лечения у детей с нефротическим синдромом без предварительного отбора.