Длительное клиническое течение семейной средиземноморской лихорадки у детей с гетерозиготными патогенными вариантами экзона 10 гена MEFV

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) классически наследуется по аутосомно-рецессивному типу, однако у некоторых пациентов с клиническим диагнозом выявляют гетерозиготный патогенный вариант MEFV. Мы оценили длительное клиническое течение заболевания, накопленное повреждение и результаты лечения колхицином у детей с ССЛ и гетерозиготными патогенными вариантами экзона 10 гена MEFV. Из 3187 обследованных пациентов в исследование включили 274 с гетерозиготными патогенными вариантами экзона 10 гена MEFV, соответствовавших критериям Yalçınkaya-Özen или EUROFEVER/PRINTO и наблюдавшихся не менее 5 лет. Оценивали клинический фенотип, тяжесть заболевания, изменения со стороны почек, повреждение по индексу ADDI и течение лечения колхицином. Медиана наблюдения составила 86 месяцев. Среди клинических проявлений отмечались боль в животе у 89,4% пациентов (n = 245/274), лихорадка у 86,9% (n = 238/274), артралгия у 66,1% (n = 181/274), миалгия у 54,4% (n = 149/274), острый артрит у 20,8% (n = 57/274) и рожеподобная эритема у 6,6% (n = 18/274). По шкале PRAS тяжесть заболевания была лёгкой у 35,4% пациентов (n = 97/274) и умеренной у 64,6% (n = 177/274); по шкале ISSF — лёгкой у 43,8% (n = 120/274), умеренной у 55,1% (n = 151/274) и тяжёлой у 1,1% (n = 3/274). Стойкая протеинурия необъяснимой этиологии, не достигающая нефротического диапазона, наблюдалась у 2,2% пациентов (n = 6/274), накопленное повреждение — у 8,0% (n = 22/274). Из 92 пациентов, прекративших приём колхицина, 66,3% (n = 61/92) пришлось возобновить лечение, тогда как 33,7% (n = 31/92) продолжали обходиться без него. У пациентов с накопленным повреждением приступы возникали чаще в расчёте на год.

Выводы: У детей с ССЛ и гетерозиготными патогенными вариантами экзона 10 гена MEFV может сохраняться клинически значимый фенотип с измеримым накопленным повреждением. Полученные данные свидетельствуют о необходимости планового длительного наблюдения и индивидуального принятия решений о лечении колхицином с учётом генотипа и динамики клинического течения.

Что известно: ССЛ классически наследуется по аутосомно-рецессивному типу, однако у пациентов с клиническим диагнозом может выявляться гетерозиготный патогенный вариант MEFV. Долгосрочные исходы и необходимость продолжительного лечения колхицином в этой группе изучены недостаточно.

Что нового: У детей с гетерозиготными патогенными вариантами экзона 10 гена MEFV при длительном наблюдении может сохраняться клиническая активность заболевания и потребность в колхицине. У части пациентов накапливается повреждение, что подтверждает необходимость планового длительного наблюдения и индивидуального выбора лечения.