Диагностическая эффективность теста трансформации лимфоцитов и аппликационных проб при замедленных реакциях гиперчувствительности на лекарственные препараты

Введение: Кожные нежелательные реакции на лекарственные препараты возникают у 2–5% госпитализированных пациентов и чаще всего обусловлены замедленными реакциями, опосредованными Т-клетками, например макулопапулезной экзантемой. Тест трансформации лимфоцитов (ТТЛ) выявляет лекарственно-специфические Т-клеточные ответы, однако его чувствительность варьирует. Аппликационные пробы могут дополнять ТТЛ, хотя при кожных нежелательных реакциях их положительные результаты встречаются редко. Данных о сочетанном применении этих методов, временной зависимости результатов и взаимосвязи с клиническими характеристиками в популяциях Средиземноморья недостаточно.

Методы: Проведён ретроспективный анализ пациентов с клиническим подозрением на замедленные кожные нежелательные реакции на лекарственные препараты, преимущественно макулопапулезную экзантему. Пациентам выполняли ТТЛ; результат считали положительным при индексе стимуляции >3. Также проводили аппликационные пробы с различными препаратами. Собирали демографические данные и сведения о типе реакции, латентном периоде и интервале между реакцией и проведением тестирования. Диагностические характеристики ТТЛ и аппликационных проб оценивали по чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности. Связи между результатами тестов и клиническими характеристиками анализировали с помощью программы Jamovi (версия 2.7.2 для Windows).

Результаты: В исследование включили 38 пациентов (79% женщин; средний возраст — 55,2 ± 19,9 года); тестированию подвергли 143 препарата, из которых 49% составляли антибиотики. ТТЛ был положительным у 44,7% пациентов (в отношении 21,7% препаратов), аппликационные пробы — у 15,8% пациентов. Оба теста были положительными у 7,9% пациентов, отрицательными — у 50%. Для ТТЛ чувствительность составила 64,3%, специфичность — 90,0%, положительная прогностическая ценность — 90,0%, отрицательная — 64,3%; для аппликационных проб — 21,4%, 100%, 100% и 47,6% соответственно. При сочетанном применении чувствительность достигала 71,4%. Наиболее часто ТТЛ был положительным при реакциях на рентгеноконтрастные средства (60%), глюкокортикостероиды (47%) и нестероидные противовоспалительные препараты (43%). Положительный результат ТТЛ коррелировал с атопией (p = 0,004) и меньшим интервалом между реакцией и тестированием (p = 0,013).

Выводы: ТТЛ обладает высокой специфичностью и положительной прогностической ценностью, особенно при выявлении препаратов, не относящихся к антибиотикам, у пациентов с атопией и недавно перенесённой макулопапулезной экзантемой. Раннее сочетанное применение ТТЛ и аппликационных проб повышает диагностическую результативность и помогает безопасно снимать отметку об аллергии на препарат, избегая необоснованного отказа от его применения и повышая безопасность пациентов.