Эффективность и безопасность абатацепта по сравнению с плацебо при пероральной иммунотерапии арахисовым аллергеном у взрослых с тяжёлой аллергией на арахис

Введение: Сохраняется потребность в методах лечения, изменяющих течение тяжёлой персистирующей пищевой аллергии. В моделях на мышах абатацепт — слитый белок на основе цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA-4) и иммуноглобулина — способствует формированию иммунной толерантности к пищевым белкам и подавляет первоначальное образование специфического иммуноглобулина E (IgE) в ответ на аллерген при использовании в качестве адъюванта аллерген-специфической иммунотерапии.

Методы: В этом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2a 14 участников с аллергией на арахис в возрасте 14–50 лет и уровнем специфического IgE > 50 кЕд/л распределили в соотношении 1:1 в группы, получавшие абатацепт или плацебо в качестве дополнения к пероральной иммунотерапии (ОИТ) арахисовым аллергеном в течение 24 недель, после чего ещё 12 недель проводили только ОИТ. Предполагалось, что абатацепт подавляет временное повышение специфического IgE, вызванное ОИТ. Первичной конечной точкой было относительное изменение отношения уровня специфического IgE к арахису к уровню общего IgE по сравнению с исходным значением через 24 недели. Стойкую ареактивность оценивали как вторичную конечную точку с помощью повторных пероральных пищевых провокационных проб после периодов постепенного увеличения продолжительности исключения арахиса из рациона.

Результаты: Значимого различия между группами по относительному изменению отношения уровня специфического IgE к арахису к уровню общего IgE по сравнению с исходным значением не выявлено (87,9% в группе плацебо и 48,2% в группе абатацепта; p = 0,26). После 4 недель исключения арахиса минимальная доза, вызывавшая реакцию при повторных провокационных пробах, была одинаковой в обеих группах (медиана 3000 мг). В группе абатацепта отмечено меньше нежелательных явлений, включая анафилаксию (5,9 против 10 на участника; p = 0,006).

Выводы: По сравнению с плацебо абатацепт не подавлял через 24 недели аллерген-индуцированное повышение уровня специфического IgE к арахису относительно общего IgE, но улучшал переносимость ОИТ у взрослых с тяжёлой аллергией на арахис. Большинство участников достигли стойкой ареактивности на фоне ОИТ независимо от применения абатацепта.