Профили IgE к эпитопам предсказывают десенситизацию и ремиссию в исследовании IMPACT

Введение: Результаты исследования IMPACT свидетельствуют о том, что начало пероральной иммунотерапии арахисом (pnOIT) в возрасте до 4 лет может повысить вероятность достижения десенситизации и ремиссии.

Цель: Оценить динамику профилей IgE и IgG4 к последовательным (линейным) эпитопам (es-IgE и es-IgG4) в процессе pnOIT и определить, позволяют ли они прогнозировать достижение десенситизации и ремиссии.

Методы: Участников исследования IMPACT (NCT03345160) рандомизировали для получения pnOIT или плацебо в течение 134 недель. Десенситизацию и ремиссию оценивали с помощью пероральных пищевых провокационных проб с 5000 мг белка арахиса на 134-й и 160-й неделях соответственно. В анализ включили данные 93 из 96 участников (96,9%) группы пероральной иммунотерапии арахисом и 47 из 50 (94%) участников группы плацебо. Определяли уровни специфических IgE и IgG4 к арахису, белкам-компонентам и 64 аллергенным эпитопам. Для разработки прогностических моделей десенситизации и ремиссии использовали машинное обучение.

Результаты: pnOIT была связана с общим снижением уровней es-IgE и повышением уровней es-IgG4. У детей младшего возраста (до 2,3 года) исходное связывание es-IgE было менее выраженным, как и кратное изменение связывания es-IgE и es-IgG4 в ходе pnOIT. У участников, достигших десенситизации, исходные уровни es-IgE были ниже, чем у участников, не достигших десенситизации. Модель машинного обучения, включавшая 9 антител es-IgE, позволяла прогнозировать ремиссию со следующими показателями: точность — 88,2%, площадь под ROC-кривой (AUC) — 88,2%, чувствительность — 83,3%, специфичность — 90,0%. Эти показатели были сопоставимы с результатами моделей на основе IgE к арахису, но не превосходили их.

Выводы: Исходные профили IgE к эпитопам позволяют прогнозировать исход ремиссии у детей, получающих pnOIT. Возраст и исходный уровень IgE к арахису остаются важными факторами во всех моделях. Примечательно, что pnOIT предотвращала распространение эпитопов es-IgE, наблюдавшееся у детей, получавших плацебо, что указывает на влияние лечения на широту аллергического ответа; этот эффект может иметь особое значение у детей младшего возраста. Такие профили могут помочь выявить пациентов, которые с большей вероятностью получат пользу от pnOIT.