Дупилумаб в качестве дополнения к пероральной иммунотерапии у детей с аллергией на арахис

Введение: Аллергия на арахис — распространённая и потенциально смертельная пищевая аллергия у детей. Мы оценили, повышает ли дупилумаб, блокирующий действие интерлейкинов 4 и 13, эффективность пероральной иммунотерапии препаратом AR101 у детей с аллергией на арахис.

Методы: В США провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 (NCT03682770) с участием детей 6–17 лет с подтверждённой аллергией на арахис. Пациентов распределили в соотношении 2:1 в группы дупилумаба в сочетании с пероральной иммунотерапией или плацебо в сочетании с пероральной иммунотерапией на период повышения дозы продолжительностью 28–40 недель. Затем пациентов из группы дупилумаба в сочетании с пероральной иммунотерапией повторно рандомизировали в соотношении 1:1: на протяжении 24-недельного поддерживающего этапа они получали дупилумаб или плацебо в сочетании с пероральной иммунотерапией. После повышения дозы, после поддерживающего этапа и через 12 недель после окончания лечения проводили двойную слепую пищевую провокационную пробу с плацебо-контролем, предусматривавшую суммарное употребление 2044 мг белка арахиса.

Результаты: В исследование включили 148 пациентов; 123 из них вошли в модифицированную популяцию для полного анализа. Средний возраст составил 11,1 года. После этапа повышения дозы в группе дупилумаба в сочетании с пероральной иммунотерапией (n = 84) число пациентов, успешно прошедших провокационную пробу с суммарной дозой 2044 мг белка арахиса, было на 20,2% больше, чем в группе плацебо и пероральной иммунотерапии (n = 39; p < 0,05). После поддерживающего этапа у пациентов, продолжавших получать дупилумаб, доля успешно прошедших пробу была выше, чем у пациентов, продолжавших получать только пероральную иммунотерапию (разница 16,6%; 95% ДИ от −9,7 до 42,8; p = 0,2123). Профиль безопасности соответствовал ранее известным данным о дупилумабе.

Выводы: Дупилумаб незначительно повышал эффективность пероральной иммунотерапии у детей и подростков с аллергией на арахис, однако не защищал от анафилаксии, связанной с пероральной иммунотерапией.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03793608.