Варианты CFTR с остаточной функцией и нарушением сплайсинга характерны для ложноотрицательных результатов неонатального скрининга по ИРТ: десятилетняя когорта одного центра в Турции

Введение: В Турции неонатальный скрининг на муковисцидоз (МВ) проводят по двухэтапному алгоритму с определением иммунореактивного трипсиногена (ИРТ/ИРТ) и фиксированными пороговыми значениями. Характеристики детей, пропущенных при скрининге с фиксированными порогами, изучены недостаточно.

Методы: В ретроспективную когортную выборку одного центра за 2015–2025 годы включили 90 детей с подтверждённым МВ. Их разделили на группы с положительным результатом по ИРТ (n = 78; ИРТ-1 ≥ 90 нг/мл) и отрицательным (n = 12; ИРТ-1 < 90 нг/мл). Варианты CFTR повторно классифицировали согласно рекомендациям ACMG/AMP и распределили по классам Welsh–Smith и наличию остаточной функции. Сравнили клинические, перинатальные, доаналитические, микробиологические и генотипические данные, используя стандартизованные размеры эффекта.

Результаты: Детям с отрицательным результатом по ИРТ диагноз поставили позже (медиана 12 против 2 месяцев; p < 0,001); у них также была выше частота ранней колонизации Pseudomonas aeruginosa (33,3% против 9,0%; нескорректированное p = 0,037). Стандартизованный показатель роста был выше в группе с отрицательным результатом по ИРТ (p = 0,004; d Коэна = −0,77), однако после коррекции на долю ложных открытий различие не сохранилось. Средний уровень ИРТ-1 был в четыре раза ниже (44,5 против 189,1 нг/мл; p < 0,001). На варианты классов IV–V приходилось 33,3% классифицированных аллелей в группе с отрицательным результатом по ИРТ и 11,1% — в группе с положительным. В первой группе чаще встречались варианты с остаточной функцией и варианты, влияющие на сплайсинг, в том числе 2789 + 5 G > A (9,5% против 2,0%), R334W и Y1032C. Различий в доаналитических и перинатальных факторах не выявлено.

Выводы: Во всех пропущенных случаях значение ИРТ-1 на первом этапе было ниже фиксированного национального порога; данных о влиянии доаналитических или перинатальных факторов не получено. Пропущенные случаи чаще встречались у носителей вариантов CFTR с остаточной функцией и нарушением сплайсинга; менее выраженное повреждение поджелудочной железы у этих детей может поддерживать уровень ИРТ ниже порогового. Поскольку турецкий протокол не предусматривает второй этап обследования детей с отрицательным результатом ИРТ-1, эта группа остаётся незаметной для действующего алгоритма; фиксированный порог нуждается в оптимизации.