Резистентность к гормонам щитовидной железы альфа-типа: клинический спектр, диагностические признаки и лечебные подходы — обзор литературы

Резистентность к гормонам щитовидной железы альфа-типа (RTHα) — редкое наследственное нарушение действия тиреоидных гормонов, обусловленное патогенными вариантами гена рецептора альфа тиреоидных гормонов. В отличие от резистентности к гормонам щитовидной железы бета-типа, при RTHα показатели функции щитовидной железы обычно близки к норме, а концентрация тиреотропного гормона (ТТГ) не повышена, что приводит к значительной недодиагностике. Биохимическая особенность заболевания — низкая или низко-нормальная концентрация свободного тироксина (св.Т4) при непропорционально высокой концентрации свободного трийодтиронина (св.Т3), вследствие чего снижается соотношение св.Т4/св.Т3; часто также выявляют низкую или низко-нормальную концентрацию обратного Т3. Клинические проявления отражают распределение TRα1 в тканях и включают задержку роста, задержку созревания скелета, запоры, нормоцитарную анемию, задержку нейроразвития, диспраксию и макроцефалию. Эти проявления во многом напоминают первичный гипотиреоз, однако повышения ТТГ при этом нет. Большинство патогенных вариантов THRA гетерозиготны и действуют по доминантно-негативному механизму: мутантные рецепторы нарушают функцию одновременно экспрессируемых нормальных рецепторов TRα. Варианты со сдвигом рамки считывания и варианты с преждевременным стоп-кодоном обычно связаны с более тяжёлым фенотипом, чем миссенс-варианты, однако выраженность проявлений существенно различается даже у носителей одинаковых мутаций. Единственным описанным методом лечения остаётся левотироксин. Имеются данные о связи более раннего начала лечения с лучшими результатами в отношении нейроразвития и роста, тогда как сформировавшиеся изменения скелета обратимы в ограниченной степени. Стандартные программы неонатального скрининга, как правило, не выявляют RTHα, что способствует задержке диагностики. В этом обзорном исследовании обобщены современные данные о генетических основах, молекулярном патогенезе, клиническом спектре, дифференциальной диагностике и результатах лечения RTHα. Цель обзора — повысить настороженность практикующих врачей и определить направления дальнейших исследований, включая расширение скрининга и разработку лечения с учётом генотипа.