Сравнительная эффективность деносумаба и бисфосфонатов при гиперкальциемии злокачественных новообразований: когортное исследование в реальной клинической практике

Введение: В клинических рекомендациях Эндокринологического общества 2023 года деносумаб условно рекомендован вместо внутривенных бисфосфонатов при гиперкальциемии злокачественных новообразований (ГЗН), однако прямых сравнительных данных мало. Цель: Сравнить эффективность деносумаба и бисфосфонатов при лечении ГЗН. Дизайн и место проведения: Обсервационное когортное исследование взрослых пациентов, госпитализированных с ГЗН с января 2016 года по январь 2026 года в крупной академической больничной системе, обслуживающей социально уязвимое население, в Бронксе, штат Нью-Йорк. Пациенты: Пациенты в возрасте ≥18 лет с концентрацией кальция в сыворотке крови >10,5 мг/дл, активным злокачественным новообразованием или таким заболеванием в анамнезе, получавшие в стационаре бисфосфонаты или деносумаб. Из исследования исключали пациентов с расчётной скоростью клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73 м² или недавно получавших антирезорбтивную терапию. Вмешательства: Внутривенное введение бисфосфонатов (золедроновой кислоты или памидроната) либо деносумаба. Основные оцениваемые исходы: Первичный исход — время до нормализации концентрации кальция в сыворотке крови (≤10,5 мг/дл). К вторичным исходам относили гипокальциемию, рецидив гиперкальциемии и смертность от всех причин в течение 90 дней. Для балансировки исходных характеристик применяли взвешивание с перекрытием на основе оценки склонности. Результаты: В исследование вошли 836 пациентов (средний возраст — 67,0 года; женщины — 50,1%; представители неиспаноязычного чернокожего населения — 44,9%, испаноязычного населения — 29,9%); всего зарегистрировано 869 госпитализаций. Бисфосфонаты получили 814 пациентов (93,7%), деносумаб — 55 (6,3%). Время до нормализации концентрации кальция было сходным (медиана 1,62 и 1,58 дня соответственно; отношение рисков [HR] 0,80; 95% ДИ 0,57–1,12). Различий по частоте гипокальциемии (HR 0,86; 95% ДИ 0,58–1,26) и рецидива гиперкальциемии в течение 90 дней (HR 0,97; 95% ДИ 0,54–1,74) не выявлено. Смертность в течение 90 дней была ниже при применении деносумаба (HR 0,51; 95% ДИ 0,30–0,88). Выводы: В этой обсервационной когорте в реальной клинической практике применение деносумаба и бисфосфонатов было связано со сходными показателями нормализации концентрации кальция, гипокальциемии и рецидива гиперкальциемии. Более низкая 90-дневная смертность при применении деносумаба требует проверки в проспективных исследованиях с учётом ограничений обсервационного дизайна.