Совместное применение мавакамтена и такролимуса у реципиентки почечного трансплантата с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией

Введение: Мавакамтен индуцирует активность цитохрома P450 3A4 (CYP3A4); в инструкции к препарату рекомендуется тщательный мониторинг при его совместном применении с субстратами CYP3A4. Данные о взаимодействии мавакамтена с такролимусом — иммунодепрессантом с узким терапевтическим индексом и субстратом CYP3A4 — отсутствуют.

Описание случая: 62-летней пациентке после трансплантации почки с симптомной обструктивной гипертрофической кардиомиопатией назначили мавакамтен в дозе 5 мг/сут. В течение 5 месяцев при серийном мониторинге концентрация такролимуса перед очередным приёмом оставалась стабильной и в терапевтическом диапазоне (5,9–7,8 нг/мл); коррекция дозы не потребовалась. Одновременно отмечено значительное уменьшение обструктивных симптомов.

Обсуждение: В этом случае впервые подробно описана динамика фармакокинетического взаимодействия мавакамтена и такролимуса. Это важно, поскольку фармакокинетические модели указывают на дозозависимую индукцию CYP3A4; поэтому безопасность, установленная при дозе 5 мг, может не распространяться на более высокие дозы, например 15 мг.

Основные выводы: Совместное применение низкой дозы мавакамтена и такролимуса возможно. Однако необходимо тщательно контролировать концентрацию такролимуса, особенно при повышении дозы мавакамтена.