Овариальный резерв после химиотерапии у женщин с раком молочной железы в пременопаузе, прошедших консультирование по сохранению фертильности с криоконсервацией ткани одного яичника или без неё

Исследовательский вопрос: Как химиотерапия влияет на овариальный резерв у женщин с раком молочной железы в пременопаузе и как это влияние зависит от выбранного метода сохранения фертильности и возраста на момент постановки диагноза?

Краткий ответ: Химиотерапия снижает овариальный резерв у женщин с раком молочной железы. Наиболее выраженное снижение наблюдается после криоконсервации ткани яичника и у женщин старшего репродуктивного возраста (≥35 лет).

Что известно: Рак молочной железы — наиболее распространённый вид рака среди женщин репродуктивного возраста. В последние десятилетия всё больше внимания уделяется сохранению фертильности, в том числе криоконсервации ткани яичника, эмбрионов и ооцитов. Однако в крупных проспективных исследованиях влияние химиотерапии на овариальный резерв оценивали редко, одновременно используя уровень антимюллерова гормона (АМГ) и число антральных фолликулов. Крупных исследований, в которых оценивали бы влияние выбранного метода сохранения фертильности, не проводилось.

Дизайн, объём и продолжительность исследования: В ретроспективно-проспективное когортное исследование включили 152 женщины в пременопаузе с диагнозом рака молочной железы, прошедшие консультирование по сохранению фертильности в Rigshospitalet — Университетской клинике Копенгагена — с 1 января 2018 года по 31 августа 2023 года.

Участницы, материалы, условия и методы: В исследование включали женщин в возрасте 18–42 лет, которым до химиотерапии было назначено консультирование по сохранению фертильности. Критерии исключения: ранее проведённая химиотерапия, овариэктомия, смерть или эмиграция в течение 2 лет после включения. Регистрировали медицинский и гинекологический анамнез, а также план онкологического лечения. Овариальный резерв оценивали по уровню АМГ и числу антральных фолликулов исходно, а также через 6, 12 и 24 месяца после химиотерапии. Динамику показателей анализировали с помощью линейных моделей со смешанными эффектами с поправкой на возраст на исходном этапе и применение гормональных контрацептивов.

Основные результаты и роль случайности: Из 152 женщин 57 прошли криоконсервацию ткани яичника, 41 — криоконсервацию ооцитов или эмбрионов, а 54 не прибегали к сохранению фертильности. Медианный исходный уровень АМГ составлял 13,9 [95% ДИ: 10,7–18,1] пмоль/л у женщин без криоконсервации ткани яичника и 13,3 [10,9–16,3] пмоль/л у прошедших эту процедуру. После химиотерапии наблюдалось выраженное снижение уровня АМГ и числа антральных фолликулов с частичным восстановлением в течение 2 лет после лечения. Снижение было более выраженным, а восстановление — менее значительным у женщин после криоконсервации ткани яичника и у женщин старшего репродуктивного возраста (≥35 лет). По сравнению с исходным уровнем скорректированное снижение медианного уровня АМГ у женщин без криоконсервации ткани яичника составило 90% [95% ДИ: 85–93%] через 6 месяцев и 75% [95% ДИ: 63–83%] через 24 месяца; у женщин после этой процедуры — соответственно 93% [95% ДИ: 85–95%] и 85% [95% ДИ: 78–90%]. Для числа антральных фолликулов наблюдалась сходная, но менее выраженная динамика.

Ограничения и причины для осторожности: Не все женщины прошли обследование на всех трёх этапах наблюдения. Вероятные причины — эмоциональное истощение, усталость от посещения больницы, нежелание приходить на дополнительные приёмы или изменение репродуктивных планов. Кроме того, наблюдаемое снижение овариального резерва могло быть отчасти связано с его естественным возрастным уменьшением.

Более широкое значение результатов: Полученные данные могут помочь при консультировании женщин с раком молочной железы о повреждающем влиянии химиотерапии на яичники и необходимости сохранения фертильности.

Финансирование: Исследование финансируется Независимым исследовательским фондом Дании (номер гранта 10.46540/4308-00130B).

Конфликт интересов: A.P. получал гранты, перечисленные учреждению, и плату за консультационные услуги от Gedeon Richter, Ferring Pharmaceuticals, Merck A/S и Cryos; гонорары от Gedeon Richter, Ferring Pharmaceuticals, Merck A/S и Organon; а также поддержку для участия в научных мероприятиях и поездок, перечисленную учреждению, от Gedeon Richter. A.T.P. получал гонорары за выступления от Astellas, Gedeon-Richter и Novo Nordisk. Эти компании не участвовали в исследовании. Остальные авторы заявили об отсутствии конфликтов интересов.

Регистрационный номер исследования: не применимо.