Эффективность системного бевацизумаба при рецидивирующем респираторном папилломатозе с началом в детском возрасте: метаанализ индивидуальных данных пациентов

Цель: Рецидивирующий респираторный папилломатоз с началом в детском возрасте (РРПДВ) — доброкачественное, но нередко агрессивное заболевание дыхательных путей, связанное с вирусом папилломы человека и часто требующее повторного хирургического удаления папиллом. Такие вмешательства сопряжены со значительной заболеваемостью и ухудшением качества жизни, особенно из-за стойкой дисфонии. Системный бевацизумаб — моноклональное антитело к VEGF — стал перспективным дополнением к лечению, однако обобщённых данных об эффективности препарата на уровне отдельных пациентов из разных исследований не было.

Методы: Для оценки влияния системного бевацизумаба на частоту хирургических вмешательств у пациентов с РРПДВ провели метаанализ индивидуальных данных. После систематического поиска в четырёх электронных базах данных критериям включения соответствовали шесть исследований с участием 33 пациентов. В основной анализ вошли 30 пациентов с документированной продолжительностью наблюдения. Частоту операций до и после начала терапии бевацизумабом сравнивали с помощью обобщённой линейной смешанной модели с отрицательным биномиальным распределением и логарифмической связью; длительность наблюдения учитывали как экспозицию. Изменение баллов по шкале Derkay оценивали парным критерием знаковых рангов Уилкоксона.

Результаты: До начала лечения пациенты перенесли в среднем 16 хирургических вмешательств (межквартильный размах 5–32). Расчётная частота операций после начала терапии бевацизумабом снизилась с 38,6 до 1,8 на 100 пациенто-месяцев; отношение частот составило 0,047 (95% ДИ 0,017–0,128), что соответствует относительному снижению на 95,3% (P < 0,0001). У девяти пациентов с парными оценками по шкале Derkay медиана баллов снизилась с 8 (межквартильный размах 5–15) до 0 (межквартильный размах 0–1; P = 0,0039). Нежелательные явления были лёгкими; чаще всего отмечались носовые кровотечения и протеинурия. Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: Метаанализ показывает, что системный бевацизумаб может значительно снизить потребность в хирургических вмешательствах у детей с агрессивным РРПДВ при приемлемой безопасности.