Добавление монтелукаста к терапии ИГКС/ДДБА улучшает клинические исходы при персистирующей астме средней и тяжёлой степени за счёт изменения профилей цитокинов, связанных с субпопуляциями Т-лимфоцитов

Введение: Глюкокортикостероиды и монтелукаст — препарат, блокирующий действие лейкотриенов, — воздействуют на разные пути воспаления. Цель исследования — оценить иммунологический синергизм их сочетанного применения.

Методы: Проведено проспективное рандомизированное контролируемое открытое исследование. 234 пациента были случайным образом распределены в две группы и получали лечение в течение 12 недель. Контрольная группа (ИГКС + длительно действующий β₂-агонист [ДДБА]; n = 118): будесонид 400 мкг/сут (по 200 мкг 2 раза в сутки) и формотерол 18 мкг/сут (по 9 мкг 2 раза в сутки). Группа комбинированной терапии (n = 116): та же схема ИГКС + ДДБА и монтелукаст 10 мг внутрь 1 раз в сутки.

Результаты: К 12-й неделе в группе ИГКС + ДДБА + монтелукаст улучшение объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) до бронходилататора было значимо выраженнее, чем в группе ИГКС + ДДБА (среднее изменение: +239,0 ± 70,5 мл против +141,2 ± 47,9 мл; межгрупповая разница — 97,8 мл; 95% ДИ 82,4–113,2; P < 0,001). При комбинированной терапии контроль астмы улучшился в большей степени: снижение оценки по ACQ-6 было выраженнее, а среднее значение в этой группе приблизилось к пороговому уровню хорошего контроля. Иммунологические изменения включали более значительное повышение уровня IFN-γ и цитокинов регуляторных Т-клеток IL-10 и TGF-β, а также более выраженное снижение уровней цитокинов Т-хелперов 2-го типа (Th2) — IL-4, IL-5 и IL-13 — и цитокина Th17 IL-17.

Выводы: Добавление монтелукаста к терапии ИГКС + ДДБА значительно улучшает функцию лёгких и контроль астмы, а также подавляет эозинофильное воспаление дыхательных путей при персистирующей астме средней и тяжёлой степени. Эти эффекты сопровождаются благоприятным изменением иммунного ответа: усилением реакций Th1 и регуляторных Т-клеток и более выраженным подавлением путей Th2 и Th17.