Пелакарсен и Lp(a)HORIZON: как объяснить расхождение между снижением концентрации липопротеина(а) и сердечно-сосудистыми исходами

Липопротеин(а) [Lp(a)] — генетически обусловленный причинный фактор риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и кальцифицирующего стеноза аортального клапана. Пелакарсен — антисмысловой олигонуклеотид, направленно воздействующий на гепатоциты и нацеленный на аполипопротеин(а), — изучали в исследовании Lp(a)HORIZON. Это первое крупное исследование фазы 3, специально спланированное для оценки того, снижает ли фармакологическое уменьшение концентрации Lp(a) частоту сердечно-сосудистых событий. Согласно предварительным результатам, объявленным в сентябре 2026 года, пелакарсен снизил концентрацию Lp(a), но не уменьшил частоту первичной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки у пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Полные результаты исследования ещё не опубликованы; механизмы, лежащие в основе отсутствия эффекта, остаются неясными. Обсуждаются возможные объяснения: начало лечения после длительного накопленного воздействия Lp(a), далеко зашедшее сосудистое заболевание, интенсивная сопутствующая профилактическая терапия, степень и продолжительность снижения концентрации Lp(a), отбор пациентов, исходный сердечно-сосудистый риск и биологическая неоднородность. Также рассматриваются последствия для разработки новых препаратов, включая олпасира́н, зерласиран, леподисиран и мувалаплин, а также для планирования продолжающихся исследований сердечно-сосудистых исходов.