Связь применения статинов, не метаболизируемых CYP3A4, и аторвастатина с крупными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих ингибиторы тирозинкиназ: эмуляция целевого исследования с сопоставлением по оценке склонности

Введение: Ингибиторы тирозинкиназ (ТКИ) часто метаболизируются с участием CYP3A4 (цитохрома P450 3A4). Аторвастатин является субстратом CYP3A4, тогда как розувастатин и питавастатин в значительной степени метаболизируются в обход этого пути. Мы оценили, связана ли разновидность статина с крупными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих ТКИ.

Методы: С использованием базы TriNetX мы провели эмуляцию целевого исследования с активным препаратом сравнения и включением новых пользователей среди взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, впервые получавших ТКИ. Датой включения считали дату первого отпуска статина; сбор данных об исходах начинали на 30-й день и продолжали до 3 лет. Провели отдельные сравнения с сопоставлением 1:1 по оценке склонности: розувастатина и аторвастатина (основное сравнение; по 2215 пациентов в каждой группе), питавастатина и объединённой группы статинов, не метаболизируемых CYP3A4.

Результаты: Среди 10 843 подходящих пациентов (средний возраст — 66,7 года; мужчины — 60,7%) применение розувастатина было связано с меньшей частотой крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем применение аторвастатина (624 против 769 событий; отношение рисков [ОР] — 0,84; 95% ДИ 0,76–0,93). Поскольку предположение о пропорциональности рисков не выполнялось (p=0,042), ОР интерпретировали как усреднённую по времени связь. Результат объединённого сравнения был сходным (ОР 0,87; 95% ДИ 0,78–0,96). Оценка в анализе сохранения терапии до 180-го дня была неточной (ОР 0,90; 95% ДИ 0,73–1,09).

Выводы: У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих ТКИ, применение розувастатина было связано с меньшей частотой крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем применение аторвастатина. Это наблюдательное наблюдение согласуется с возможным взаимодействием с участием CYP3A4, но не доказывает его. Остаточное смешение, несовпадение сроков начала терапии ТКИ и статинами у части пациентов основной когорты и отсутствие индивидуальных данных о времени наступления событий требуют проспективного подтверждения.