Стратификация предиабета по подтипам выявляет различия в отдалённом риске развития сахарного диабета 2-го типа

Цель/гипотеза: Предиабет неоднороден: выделяют подтипы, определяемые нарушенной гликемией натощак (НГН), нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) или повышенным уровнем HbA1c; риск перехода в сахарный диабет 2-го типа при них различается. Мы сравнили риск прогрессирования при этих подтипах и оценили, улучшит ли стратификацию риска учёт секреции инсулина и чувствительности к нему.

Методы: Проанализированы данные 7186 жителей Кореи в возрасте 40–69 лет, участвовавших в популяционном исследовании генома и эпидемиологии. Наблюдение продолжалось до 20 лет; каждые два года участникам проводили пероральный глюкозотолерантный тест и измеряли HbA1c. Предиабет классифицировали как НГН, НТГ или предиабет, определяемый по HbA1c, а затем стратифицировали по инсулиногенному индексу (IGI) и индексу чувствительности к инсулину (ISI). Риск развития диабета оценивали с помощью регрессионного анализа Кокса, а годовые вероятности перехода между состояниями и время, проведённое в каждом состоянии, — с помощью многостадийных марковских моделей.

Результаты: По сравнению с нормогликемией скорректированное отношение рисков (aHR) составило 5,84 (95% ДИ 5,03–6,79) при НГН, 4,60 (95% ДИ 4,17–5,07) при НТГ и 4,68 (95% ДИ 4,22–5,19) при предиабете, определяемом по HbA1c. Риск последовательно возрастал с увеличением числа критериев предиабета: aHR составило 3,10 (95% ДИ 2,81–3,41) при наличии одного критерия, 7,33 (95% ДИ 6,50–8,28) — двух и 15,3 (95% ДИ 12,2–19,3) — всех трёх. Согласно марковским моделям, у лиц, соответствовавших всем трём критериям, период предиабета был самым коротким (1,7 года), а вероятность возврата к нормогликемии — самой низкой (5,4%). Низкие значения IGI или ISI были связаны с повышенным риском диабета; наибольший риск наблюдался при снижении обоих показателей (aHR 4,06; 95% ДИ 3,37–4,90). Даже у лиц с нормогликемией при низком IGI или ISI риск диабета был выше, чем при высоких значениях этих индексов.

Выводы: Прогрессирование диабета зависит как от гликемического, так и от физиологического подтипа предиабета. Совместный учёт IGI и ISI и стандартных критериев может улучшить стратификацию риска и помочь выявлять лиц высокого риска для более раннего целевого вмешательства.