Отсутствие значимого поражения коронарных артерий не устраняет связанный с курением сердечно-сосудистый риск: данные исследования PROMISE

Введение: Связь курения с сердечно-сосудистыми событиями хорошо изучена, однако остаётся неясным, влияют ли результаты неинвазивного обследования на эту связь и могут ли системные биомаркеры помочь в стратификации риска у пациентов с болью в грудной клетке.

Методы: В исследование включили участников PROMISE со стабильной болью в грудной клетке, для которых были доступны данные о курении (курят в настоящее время, курили ранее или никогда не курили) и результаты неинвазивного обследования. Положительным результатом считали стеноз коронарной артерии ≥70% по данным КТ-ангиографии или индуцируемую ишемию при нагрузочной пробе. С помощью регрессионных моделей и анализа посреднических эффектов оценивали связь курения с системными биомаркерами (например, hsCRP, IL-6, MMP-9), результатами обследования и крупными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (MACE: сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия); модели корректировали с учётом традиционных сердечно-сосудистых факторов риска. Медиана наблюдения составила 24,4 месяца.

Результаты: В исследование вошли 9100 человек (средний возраст 61 ± 8 лет; 53% — женщины); 51% участников курили когда-либо, в том числе 18% курили в настоящее время. Курение было независимо связано с MACE; положительный результат неинвазивного обследования опосредовал эту связь (16% у курящих в настоящее время и 12% у куривших ранее; p ≤ 0,006). По сравнению с никогда не курившими, курение было связано с MACE даже при отрицательном результате обследования (у курящих в настоящее время: скорректированное отношение рисков 2,41; 95% ДИ 1,49–3,89; у куривших ранее: 1,80; 95% ДИ 1,25–2,59). Различия были наиболее выражены у мужчин по сравнению с женщинами и для сердечно-сосудистой смерти/инфаркта миокарда (взаимодействие с полом: p = 0,047). Курение было связано с повышением уровня воспалительных биомаркеров, особенно MMP-9 (на 51% выше у курящих в настоящее время, чем у никогда не куривших); это частично опосредовало связь курения с MACE (25% у курящих в настоящее время и 8% у куривших ранее; p ≤ 0,05).

Выводы: Отрицательный результат неинвазивного обследования не снижает связанный с курением риск MACE у пациентов со стабильной болью в грудной клетке. Курение в настоящее время сопряжено со значительным остаточным сердечно-сосудистым риском, который, возможно, опосредован ремоделированием внеклеточного матрикса с участием MMP-9 и не выявляется стандартными методами обследования. Это подтверждает необходимость настойчиво рекомендовать отказ от курения независимо от результатов обследования.