Влияние сетмеланотида на риск метаболического синдрома у пациентов с дефицитом проопиомеланокортина или рецептора лептина

Введение: У пациентов с тяжёлым ожирением вследствие дефицита проопиомеланокортина (POMC) или рецептора лептина (LEPR), приводящего к нарушению передачи сигнала через меланокортиновый рецептор 4-го типа (MC4R), может быть повышен риск осложнений, связанных с ожирением. В этой работе представлены метаболические показатели и тяжесть метаболического синдрома у пациентов до и после лечения сетмеланотидом — агонистом MC4R.

Методы: В анализ включили пациентов с полными данными о метаболических показателях, участвовавших в исследованиях сетмеланотида фазы 3 при дефиците POMC (NCT02896192) или LEPR (NCT03287960). У этих пациентов оценивали метаболические показатели и Z-оценки тяжести метаболического синдрома с поправкой на индекс массы тела (MetS-Z-BMI) исходно и примерно через год лечения сетмеланотидом. Провели анализ подгрупп с учетом пола, возраста, генотипа и ответа на лечение.

Результаты: Метаболические показатели оценили у 18 из 21 пациента, включённого в исследования фазы 3. Исходные средние значения большинства показателей находились в пределах нормы; исключение составили показатели, связанные с массой тела, глюкоза натощак и триглицериды. Средняя исходная оценка MetS-Z-BMI (стандартное отклонение [SD]) составила 1,49 (1,33). К 52-й неделе у большинства пациентов улучшился как минимум один метаболический показатель. Среднее изменение оценки MetS-Z-BMI после примерно года лечения составило −1,05 (SD 0,88). В анализе подгрупп снижение MetS-Z-BMI было значимо более выраженным у пациентов, достигших заданных пороговых значений по массе тела, чем у не достигших их (P = 0,0187), а также у пациентов с дефицитом POMC по сравнению с пациентами с дефицитом LEPR (P = 0,0278).

Выводы: У пациентов с дефицитом POMC или LEPR лечение сетмеланотидом сопровождалось снижением отдельных метаболических показателей и тяжести метаболического синдрома (оценки MetS-Z-BMI).