Точная онкология щитовидной железы: терапия с учетом генетических изменений

Введение: Большинство злокачественных опухолей щитовидной железы характеризуются ограниченным набором хорошо изученных мутаций, которые обусловливают инициацию опухолевого роста и определяют фенотип опухоли. Относительно прямая связь генотипа и фенотипа, позволяющая лучше понять молекулярные механизмы прогрессирования и лекарственной резистентности, делает распространенный рак щитовидной железы подходящей мишенью для терапии, основанной на генетических изменениях. Персонализированное лечение рака, направленное на терапевтически значимые мутации опухоли, — одно из наиболее перспективных направлений онкологии.

Краткое содержание: В этом обзорном обзоре рассматриваются терапевтически значимые мутации при раке щитовидной железы и современные методы лечения, основанные на генетических изменениях, одобренные регулирующими органами разных стран. К ним относятся два селективных ингибитора RET (селперкатиниб и пралсетиниб), три ингибитора NTRK (ларотректиниб, энтректиниб и репотректиниб), а также две схемы комбинированного ингибирования BRAF и MEK (дабрафениб с траметинибом и энкорафениб с биниметинибом). Наиболее значительный эффект этих подходов отмечен при лечении медуллярного рака щитовидной железы с мутацией RET. Селперкатиниб, доступный во многих странах, в прямом сравнительном исследовании превосходил стандартные мультикиназные ингибиторы и в настоящее время является оптимальным вариантом терапии первой линии. При анапластическом раке щитовидной железы с мутацией BRAF эффективность комбинаций дабрафениба с траметинибом и энкорафениба с биниметинибом, по-видимому, превышала эффективность стандартных подходов, описанную ранее. Однако в настоящее время эти препараты одобрены лишь в нескольких странах. При дифференцированном раке щитовидной железы, резистентном к радиоактивному йоду, селективные ингибиторы RET и ингибиторы NTRK эффективны у пациентов, отобранных по молекулярным характеристикам, и одобрены во многих странах. Однако их применение ограничено низкой распространенностью соответствующих терапевтически значимых изменений. При дифференцированном раке щитовидной железы с мутацией BRAF, резистентном к радиоактивному йоду, комбинация дабрафениба с траметинибом стала полезным вариантом после неэффективности мультикиназных ингибиторов, хотя одобрение для этого типа опухоли получено только в Европе.

Выводы: Точная онкология все шире применяется при распространенном раке щитовидной железы. Однако ее влияние существенно различается в зависимости от типа опухоли, а реальное использование во многом определяется национальными правилами регистрации лекарственных препаратов.