Исследование фазы 2 по оценке безопасности и иммуногенности 25-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины IVT-PCV25 у младенцев

Введение: IVT-PCV25 — 25-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина, разработанная для расширения охвата серотипов по сравнению с существующими вакцинами. Мы оценили безопасность и иммуногенность трёх вариантов IVT-PCV25 с разным содержанием антигенов у младенцев в сравнении с зарегистрированной вакциной Prevnar-20.

Методы: В этом двойном слепом исследовании фазы 2, проведённом на Филиппинах, 421 здорового младенца рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в группы, получавшие один из трёх вариантов IVT-PCV25 или Prevnar-20. Три дозы вводили с интервалом 4 недели, начиная с возраста 6 недель, одновременно с плановой вакцинацией. Нежелательные явления, концентрации IgG и титры функциональных антител (опсонофагоцитарная активность, OPA) оценивали в течение 28 дней после третьей дозы. В отличие от концентраций IgG, титры OPA измеряли только у трети участников.

Результаты: Заранее предусмотренные местные и системные нежелательные явления отмечались соответственно у 90–93% и 94–99% получавших IVT-PCV25 и у 84% и 97% получавших Prevnar-20. Большинство этих явлений были лёгкими или умеренными и преходящими. Ни одно серьёзное нежелательное явление не было признано связанным с IVT-PCV25. Все варианты IVT-PCV25, по данным анализа IgG, OPA или обоих методов, вызывали иммунный ответ. Средние геометрические титры IgG к антигенам 19 из 25 серотипов превышали совокупный пороговый уровень, принятый в качестве коррелята защиты, — 0,35 мкг/мл; для остальных 6 серотипов средние геометрические титры OPA более чем в 50 раз превышали нижний предел количественного определения (разведение 1:8). Чёткой зависимости эффекта от дозы не выявлено. Двукратное изменение количества антигена сопровождалось соответствующим двукратным изменением уровня антител лишь для четырёх серотипов и только по данным OPA. У получавших Prevnar-20 средние геометрические концентрации IgG ко всем серотипам, общим для обеих вакцин, составляли не менее 0,85 мкг/мл.

Выводы: У младенцев IVT-PCV25 характеризовалась приемлемым профилем безопасности. Результаты указывают на потенциал вакцины в расширении охвата серотипов, однако состав можно оптимизировать, изменив соотношение количеств антигенов разных серотипов.