Продольный анализ структурных биомаркеров прогрессирования заболевания при промежуточной возрастной макулярной дегенерации: результаты исследования MACUSTAR

Цель: Оценить прогностическую значимость качественных и количественных структурных биомаркеров, включая их топографическое распределение, для прогрессирования промежуточной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) до географической атрофии (ГА) или неоваскулярной ВМД в рамках продольной части исследования MACUSTAR (NCT03349801).

Дизайн: Проспективное продольное многоцентровое когортное исследование в Европе с низкой степенью вмешательства.

Участники: 577 глаз 577 пациентов с промежуточной ВМД.

Методы: При каждом визите участникам выполняли мультимодальную визуализацию сетчатки, после чего стандартизированно оценивали структурные биомаркеры: наличие субретинальных друзовидных отложений (SDDs), вителлиформного поражения, пигментных изменений (PAs), рефрактильных отложений, отслойки пигментного эпителия (PED), неэкссудативной хориоидальной неоваскуляризации (nCNV), неполной (iRORA) и полной (cRORA) атрофии пигментного эпителия сетчатки и наружных слоёв сетчатки, а также гиперрефлективных очагов (HRF). С помощью алгоритма глубокого обучения автоматически оценивали объём комплекса пигментного эпителия сетчатки и друз (RPEDC) и площадь HRF, включая их топографическое распределение по данным спектральной оптической когерентной томографии (ОКТ). Прогрессирование заболевания до ГА или неоваскулярной ВМД оценивали при каждом визите в течение периода наблюдения продолжительностью до 4 лет. С помощью многопараметрических моделей дискретного времени оценивали прогностическую значимость биомаркеров для всего объёма ОКТ, центрального диска диаметром 3 мм и центрального поля сетки ETDRS.

Основные оцениваемые показатели: Прогрессирование заболевания до ГА или неоваскулярной ВМД; отношения рисков прогрессирования, связанные со структурными биомаркерами.

Результаты: В исследование включили 577 глаз 577 пациентов с промежуточной ВМД; средний возраст составлял 72,01 ± 7,01 года, 66,1% участников были женщинами, медиана продолжительности наблюдения — 3 года. Прогрессирование заболевания выявили в 82 глазах (9,01%): в 37 случаях (6,4%) развилась ГА, в 45 (7,7%) — неоваскулярная ВМД. Наличие SDDs, PED, nCNV и cRORA в пределах центральной зоны диаметром 3 мм было связано с общим риском прогрессирования; пигментные изменения, объём RPEDC, iRORA и cRORA — с риском прогрессирования до ГА. Риск развития неоваскулярной ВМД повышался только при увеличении объёма nCNV.

Выводы: Структурные биомаркеры позволяют оценивать риск прогрессирования промежуточной ВМД и могут помогать различать глаза с прогрессированием до ГА и до неоваскулярной ВМД. Топографическое распределение биомаркеров влияет на их прогностическую значимость, поэтому его необходимо учитывать при планировании клинических исследований.