Оценка безопасности эстроген-гестагенных и чисто гестагенных препаратов: выявление сигнала менингиомы по данным EudraVigilance

Введение: Экзогенные гормональные препараты применяют для контрацепции, а также по ряду гинекологических показаний и при менопаузе; нередко лечение продолжается длительное время. В предыдущих эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышении риска менингиомы при применении некоторых гестагенов, особенно при длительном лечении и высокой суммарной дозе. Менингиома — распространённая внутричерепная опухоль, значительно чаще встречающаяся у женщин, что указывает на возможную роль гормонов в её развитии и росте. Большинство менингиом расположено в передних или средних отделах основания черепа, где чаще обнаруживаются рецепторы прогестерона. Эти данные дополнительно подтверждают связь между гормональными факторами и данным типом внутричерепных опухолей. Кроме того, описан быстрый самопроизвольный регресс опухоли после отмены экзогенных гормонов или снижения концентрации прогестагенов в сыворотке крови вследствие физиологических факторов.

Цель: Оценить наличие сигнала безопасности в отношении менингиомы у применяющих эстроген-гестагенные и чисто гестагенные препараты на основании данных фармаконадзора.

Дизайн исследования: Данные базы EudraVigilance анализировали описательными и статистическими методами. Для повышения надёжности выявления сигналов применили три взаимодополняющих метода анализа диспропорциональности: отношение шансов регистрации (ROR), информационный компонент (IC) и эмпирическое байесовское геометрическое среднее (EBGM). Анализ охватывал последние 10 лет — с 1 января 2016 года по 31 декабря 2025 года. Изучали комбинации дроспиренона с этинилэстрадиолом и диеногеста с этинилэстрадиолом, а также препараты только дроспиренона, дезогестрела и левоноргестрела. Включали все сообщения, в которых эти препараты были указаны как подозреваемые, и исключали сообщения, где они фигурировали только как сопутствующие.

Результаты: Выявлено 21 091 сообщение, включавшее 70 476 пар «препарат — нежелательная лекарственная реакция». Как и ожидалось, большинство сообщений относилось к пациенткам, что согласуется как с показаниями к применению этих препаратов, так и с более высокой распространённостью менингиомы среди женщин. Сигналы диспропорциональности, указывающие на возможную связь с менингиомой, выявлены для препаратов только дроспиренона и дезогестрела. Для препаратов только дезогестрела выявлен сигнал диспропорциональности (110 сообщений; ROR 11,11; 95% ДИ 8,79–14,06; IC025 2,64; EB05 5,79). Кроме того, при поисковом анализе выявлен новый сигнал для препаратов только дроспиренона (8 сообщений; ROR 2,41; 95% ДИ 1,19–4,89; IC025 0,54; EB05 1,17). Для двух комбинированных препаратов и левоноргестрела сигнал диспропорциональности не выявлен; отсутствие сигнала не следует трактовать как отсутствие риска или доказательство сравнительной безопасности. Помимо менингиомы, выявлены и другие серьёзные нежелательные лекарственные реакции, в том числе известные сердечно-сосудистые события и ранее не описанные реакции, требующие дальнейшего изучения.

Выводы: Результаты подчёркивают необходимость постоянного фармаконадзора и тщательной оценки соотношения пользы и риска гормональной терапии, учитывая её широкое и длительное применение, а также возможность редких, но серьёзных осложнений, таких как менингиома. В ходе анализа выявлены новые поисковые сигналы безопасности, которые необходимо подтвердить в исследованиях с достоверными данными о числе подвергшихся воздействию пациентов, продольными сведениями о лечении, оценкой латентного периода и контролем смешивающих факторов. Эти результаты не следует использовать как единственное основание для вывода о причинно-следственной связи или принятия сравнительных клинических решений.