Приём фосфатидилхолина матерью во время беременности и поведение и когнитивные способности детей в возрасте до 4 лет: рандомизированное клиническое исследование

Введение: Растущая популярность добавок холина может побуждать пациенток спрашивать во время дородовых визитов о безопасных и эффективных дозах. Основанием для применения фосфатидилхолина во время беременности служит роль гена CHRNA7, кодирующего α7-никотиновый ацетилхолиновый рецептор, в развитии плода; этот ген связан с шизофренией, расстройством дефицита внимания и расстройствами аутистического спектра. Нарушения развития мозга плода, в том числе связанные с CHRNA7, повышают риск этих психических расстройств. Холин, поступающий при употреблении матерью фосфатидилхолина, активирует α7-никотиновые рецепторы плода, способствующие развитию нейросинаптических связей в мозге. После рождения это проявляется выраженным торможением нейрофизиологических реакций мозга на повторяющиеся стимулы. В предыдущем исследовании приём матерью фосфатидилхолина во время беременности по сравнению с плацебо значимо улучшал нейрофизиологические показатели новорождённых и, как следствие, уменьшал проблемы с вниманием и социальным отстранением у детей в возрасте 40 месяцев.

Цель: Оценить, способствует ли приём матерью фосфатидилхолина во время беременности по сравнению с плацебо развитию мозга плода, уменьшая проблемы с вниманием и социальным поведением у детей и улучшая их когнитивные показатели, в более крупном рандомизированном клиническом исследовании.

Методы: В клиническом исследовании, проведённом в дородовых клиниках Университетской больницы Колорадо и связанных с ней общественных больницах, 206 женщин распределили в группы приёма 9000 мг фосфатидилхолина (формы холина, естественно содержащейся в пищевых продуктах) или плацебо с 16-й недели беременности до родов. В возрасте от 18 месяцев до 4 лет родители 142 детей заполнили опросник поведения детей CBCL для возраста 1,5–5 лет. Двумя первичными исходами были социальное отстранение и проблемы с вниманием. Вторичным исходом был показатель IQ по полной шкале Векслера для дошкольников и младших школьников, 4-е издание (WPPSI-IV). Оценка нейрофизиологического торможения мозга вскоре после рождения подтвердила влияние фосфатидилхолина на развитие плода.

Результаты: По сравнению с плацебо приём фосфатидилхолина во время беременности сопровождался меньшим числом детей с множественными или выраженными проблемами социального отстранения и повышением показателя IQ по полной шкале WPPSI-IV (разность средних 7,78; 95% ДИ 1,88–13,7; p = 0,010). Значимого снижения проблем с вниманием не выявлено. В поисковом анализе у 11 детей показатели по шкале аутистического спектра CBCL находились в диапазоне, требующем клинического направления, и отмечались нарушения речи, типичные для расстройств аутистического спектра: 10 из 71 ребёнка в группе плацебо и 1 из 71 в группе фосфатидилхолина; относительный риск 10,0; 95% ДИ 1,31–76,1; p = 0,026. У 12 детей показатель IQ по полной шкале превышал 120 (выше 90-го процентиля): 10 из 54 в группе фосфатидилхолина и 2 из 49 в группе плацебо; относительный риск 4,54; 95% ДИ 1,05–19,7; p = 0,044. Положительные эффекты наблюдались независимо от наличия у матери психических расстройств. Фосфатидилхолин не вызывал значимых нежелательных явлений или проблем с безопасностью у женщин и детей. Частота тошноты, рвоты, головокружения и артериальной гипертензии не повышалась. Физические показатели детей были нормальными при рождении и в течение детства. Результаты следует интерпретировать с учётом ряда ограничений: эффект в отношении проблем с вниманием не достиг статистической значимости, социальное поведение оценивали родители, а между включением женщин в исследование во время беременности и обследованием детей в возрасте 4 лет выбыла треть участниц.

Выводы: Приём фосфатидилхолина во время беременности безопасен и способствует развитию мозга плода. Сопоставление доз в этом и предыдущих исследованиях позволяет предположить, что следует принимать 6300 мг фосфатидилхолина или 900 мг холина, начиная как можно раньше во время беременности. У детей наблюдались менее выраженные проблемы социального отстранения и более высокие результаты когнитивных тестов.