Дефицит NBAS вызывает иммунную дисрегуляцию вследствие гиперактивации сигнального пути интерферона

Дефицит NBAS — мультисистемное заболевание, иммунологические проявления и лежащие в их основе механизмы которого изучены недостаточно. В этой работе расширен генотипический и фенотипический спектр дефицита NBAS на основании данных о четырёх пациентах с пятью мутациями NBAS, приводящими к утрате функции белка. Анализ с использованием минигенных конструкций и исследование РНК показали, что эти мутации сплайсинга или миссенс-мутации нарушали альтернативный сплайсинг. У пациентов наблюдались ранние рецидивирующие или стойкие цитопении и иммунная дисрегуляция, а также тяжёлые инфекции, воспалительная активация и поражение нескольких органов, включая почки и нервную систему. Транскриптомный анализ выявил гиперактивацию сигнальных путей интерферона I типа по сравнению со здоровыми лицами; данные секвенирования РНК отдельных клеток показали, что усиление воспаления обусловлено преимущественно миелоидными клетками. В совокупности результаты указывают, что дефицит NBAS вызывает иммунную дисрегуляцию, характеризующуюся интерферонопатией I типа с преимущественным участием миелоидных клеток, расширяют клинический спектр заболеваний, связанных с NBAS, и подчёркивают критическую роль NBAS в поддержании иммунного гомеостаза.