Псевдоаллергия, связанная с активацией комплемента (CARPA): недостаточно учитываемый риск лекарственных препаратов, систем их доставки и компонентов лекарственных форм

Псевдоаллергия, связанная с активацией комплемента (CARPA), — предполагаемый механизм гиперчувствительности, не опосредованной IgE, при котором активация комплемента играет причинную роль, часто за счёт образования анафилатоксинов C3a и C5a. Эти медиаторы могут активировать чувствительные к ним эффекторные клетки и способствовать системным воспалительным реакциям, клинически напоминающим анафилаксию. Активация комплемента и связанные с ней немедленные реакции описаны при применении ряда лекарственных препаратов и систем доставки лекарств, включая препараты, солюбилизированные с помощью мицелл, липосомальные препараты, наночастицы, ПЭГилированные препараты и биологические препараты; однако убедительность доказательств причинной связи различается для разных продуктов. Важно, что причиной реакций может быть не только действующее вещество, но и компоненты лекарственной формы, например поверхностно-активные вещества, солюбилизаторы, липидные носители и другие вспомогательные компоненты. По мере роста применения приготовляемых в аптеке инъекционных препаратов, в том числе дутастерида для внутриочагового введения, в дерматологии практикующим врачам важно учитывать, что состав таких препаратов различается у разных производителей и в разных аптеках. Некоторые лекарственные формы могут содержать вспомогательные вещества, активирующие комплемент, например Cremophor EL (полиоксиэтилированное касторовое масло), которое связывают с немедленными псевдоаллергическими реакциями. Хотя CARPA широко обсуждается в онкологии, иммунологии и наномедицине, её значение для более широкого круга инфузионных и инъекционных препаратов по-прежнему недооценивается. В этом нарративном обзоре обобщены механизмы, клинические проявления, классы препаратов и связанные с лекарственной формой факторы риска активации комплемента и реакций, связанных с ней, с особым вниманием к инъекционным препаратам и препаратам, приготовляемым в аптеке. Более полное представление о лекарственных формах, активирующих комплемент, может помочь распознавать псевдоаллергические реакции, тщательнее оценивать вспомогательные вещества и безопаснее проводить инфузионную и инъекционную терапию.