Неполная пенетрантность и вариабельность фенотипов тугоухости, связанных с вариантом GJB2 c.109G>A (p.Val37Ile)

Введение: GJB2 c.109G>A (p.Val37Ile) — распространённый миссенс-вариант в популяциях Восточной Азии, характеризующийся неполной пенетрантностью и разнообразием фенотипов тугоухости. Целью анализа была оценка его пенетрантности и связи генотипа с фенотипом.

Методы: До 1 декабря 2025 года проведён поиск исследований с данными о варианте GJB2 c.109G>A (p.Val37Ile) и фенотипах слуха в базах PubMed, Web of Science, CBM, CNKI и Wanfang Data. Суммарные доли и 95% ДИ оценивали с помощью моделей со случайными эффектами. Выполняли анализ подгрупп по возрасту, генотипу и степени тугоухости, а также анализы чувствительности и публикационного смещения.

Результаты: В анализ включено 31 исследование с общей численностью популяций 604 999 человек. В анализ пенетрантности вошли 1211 носителей двух патогенных аллелей, у 622 из которых была выявлена тугоухость. Суммарная пенетрантность составила 55,04% (95% ДИ 43,39–66,16%); гетерогенность была значительной (I² = 89,4%; P < 0,0001). Статистически значимых различий пенетрантности между возрастными группами (P = 0,2523), а также между гомозиготами и компаунд-гетерозиготами не выявлено (60,70% и 56,26% соответственно; P = 0,6838). Тугоухость преимущественно была лёгкой (62,52%) или умеренной степени (28,35%); у детей распределение было сходным (64,41% и 26,57% соответственно). Анализ с последовательным исключением каждого исследования показал стабильность оценок. После исключения четырёх исследований, в которых сообщалось о пенетрантности 0% или 100% (осталось 27 исследований), её суммарная оценка была сходной — 50,79% (95% ДИ 38,81–62,67%). Статистически значимых различий пенетрантности между возрастными группами не выявлено (P = 0,2523). Однако группа взрослых была малочисленной, а большинство исследований имели поперечный дизайн; поэтому нельзя исключить зависимость пенетрантности от возраста, включая позднее начало или прогрессирование тугоухости. Тесты Эггера и Бегга не выявили статистически значимого публикационного смещения [2].

Выводы: Для варианта GJB2 c.109G>A (p.Val37Ile) характерны неполная пенетрантность и вариабельность фенотипов слуха. Хотя статистически значимых различий пенетрантности между возрастными и генотипическими подгруппами не выявлено, ограниченная статистическая мощность и поперечный дизайн исследований не позволяют исключить возрастные эффекты. Тугоухость преимущественно имела лёгкую или умеренную степень. Суммарная оценка была устойчивой в анализах чувствительности. Полученные данные указывают на необходимость осторожной клинической интерпретации, консультирования с учётом генотипа и длительного аудиологического наблюдения, особенно у детей — носителей варианта. Отсутствие статистически значимых возрастных различий следует считать неопределённым результатом, а не свидетельством отсутствия связи. Из-за недостатка данных о взрослых и отсутствия длительного наблюдения нельзя исключить возрастные эффекты и позднее начало тугоухости.