Препараты, воздействующие на PCSK9, и смертность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований

Цель: Оценить связь терапии, направленной на PCSK9, со смертностью и сердечно-сосудистыми событиями в популяциях рандомизированных исследований со стабильным или клинически стабилизированным состоянием.

Методы: Проведён систематический обзор рандомизированных исследований, в которых алирокумаб, эволокумаб или инклисиран сравнивали с плацебо либо активным контролем. Обзор зарегистрирован в PROSPERO (CRD420261395609). Эффекты лечения объединяли с помощью моделей со случайными эффектами, рассчитывая отношения частот событий. Первичным исходом была смертность от всех причин. Заранее запланированный анализ подгрупп проводили с учётом наличия установленного атеросклероза в исследовании, определяемого критериями включения.

Результаты: В 32 исследованиях участвовали 77 178 человек. Определить наличие атеросклероза у отдельных участников за пределами критериев включения в соответствующее исследование было невозможно. Данные о смертности преимущественно получены в крупных исследованиях сердечно-сосудистых исходов. Терапия, направленная на PCSK9, была связана с более низкой смертностью от всех причин (отношение частот 0,88; 95% ДИ 0,82–0,95). Результаты также указывали на преимущество такой терапии как в исследованиях, для участия в которых требовалось наличие установленного атеросклероза (отношение частот 0,90; 95% ДИ 0,83–0,98), так и в исследованиях без такого требования (отношение частот 0,78; 95% ДИ 0,62–0,97; p для взаимодействия = 0,21). Терапия, направленная на PCSK9, также снижала частоту инфаркта миокарда, инсульта и коронарной реваскуляризации. При последовательном исключении каждого исследования направление эффекта оставалось прежним.

Выводы: Терапия, направленная на PCSK9, была связана с более низкой смертностью от всех причин и меньшей частотой ишемических событий в популяциях изученных исследований. Поскольку основную часть данных внесли крупные исследования сердечно-сосудистых исходов с участием пациентов с установленным атеросклерозом, в которых применяли антитела к PCSK9, возможность сделать вывод о пользе для выживаемости у пациентов, не отобранных по наличию атеросклероза, и об эффекте отдельных препаратов, особенно инклисирана, ограничена.