Влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на костный обмен: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований преимущественно препаратов первого поколения

Введение: Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) улучшают кардиометаболические показатели, однако их изолированное влияние на костное ремоделирование у человека остаётся неясным: в предыдущих обзорах объединяли исследования с неоднородным дизайном и активными препаратами сравнения для лечения диабета. В этом систематическом обзоре и метаанализе оценивали влияние аГПП-1 по сравнению с плацебо на денситометрические, биохимические и воспалительные маркеры костного обмена в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ).

Методы: В базах Scopus, Web of Science, Embase и PubMed/MEDLINE провели поиск с момента их создания по 12 мая 2026 года включительно. Отбирали рандомизированные плацебо-контролируемые исследования аГПП-1 или двойных агонистов инкретиновых рецепторов длительностью от 12 до 52 недель. Данные 11 исследований были пригодны для метаанализа с моделью случайных эффектов, ещё одно исследование обобщили описательно. В 11 исследованиях изучали препараты первого поколения (эксенатид, дулаглутид, лираглутид), в одном — семаглутид второго поколения (1,0 мг в неделю). Плацебо-контролируемых исследований семаглутида в дозе 2,4 мг в неделю или тирзепатида, соответствовавших критериям включения, не выявлено. Для минеральной плотности костной ткани (МПКТ), измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), маркеров костного обмена и высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) рассчитывали взвешенные разности средних и 95% доверительные интервалы (ДИ). Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Результаты: По сравнению с плацебо лечение аГПП-1 снижало МПКТ поясничного отдела позвоночника (взвешенная разность средних: −0,02 г/см, 95% ДИ от −0,03 до −0,00; I² = 0,0%; 3 исследования, N = 222; умеренная достоверность доказательств) и повышало уровень маркера резорбции костной ткани — C-концевого телопептида коллагена I типа (CTX) (взвешенная разность средних: 0,05 мкг/л, 95% ДИ от 0,01 до 0,08; I² = 72,5%; 6 исследований, N = 439; низкая достоверность доказательств), а также снижало уровень вч-СРБ в сыворотке крови (взвешенная разность средних: −0,49 мг/л, 95% ДИ от −0,97 до −0,00; I² = 0,0%; 4 исследования [5 групп], N = 340; низкая достоверность доказательств). Статистически значимых различий по МПКТ шейки бедренной кости (взвешенная разность средних: 0,01 г/см, 95% ДИ от −0,02 до 0,04; I² = 68,9%; 5 исследований [6 групп], N = 323; очень низкая достоверность доказательств), МПКТ всего тазобедренного сустава (взвешенная разность средних: 0,00 г/см, 95% ДИ от −0,02 до 0,03; I² = 70,8%; 5 исследований [6 групп], N = 382; низкая достоверность доказательств) и N-концевому пропептиду проколлагена I типа (P1NP) (взвешенная разность средних: −1,24 мкг/л, 95% ДИ от −3,61 до 1,13; I² = 0,0%; 5 исследований, N = 399; умеренная достоверность доказательств) не обнаружено. Последовательное исключение каждого исследования по одному показало, что исключение единственного исследования семаглутида не меняло направление или статистическую значимость объединённых оценок.222222222

Выводы: Лечение преимущественно аГПП-1 первого поколения в течение 12–52 недель усиливает остеокластическую резорбцию костной ткани и приводит к небольшому, погранично значимому снижению МПКТ поясничного отдела позвоночника, при этом МПКТ тазобедренного сустава сохраняется, а системное воспаление уменьшается. Поскольку имеющиеся плацебо-контролируемые РКИ преимущественно изучали препараты ранних поколений, сопровождавшиеся умеренным снижением массы тела, эти результаты нельзя переносить на более мощные препараты для лечения ожирения, такие как семаглутид в дозе 2,4 мг в неделю или тирзепатид; для них необходимы отдельные длительные исследования безопасности для костной ткани.