Длительность профилактики переломов после лечения золедронатом у женщин с остеопенией: наблюдательное продолжение 6-летнего рандомизированного контролируемого исследования до 10 лет

Введение: Ранее мы установили, что введение золедроната с интервалом 18 месяцев снижало частоту низкоэнергетических переломов на треть в 6-летнем исследовании с участием женщин старше 65 лет с остеопенией. Целью этого продолжения было определить, насколько долго сохраняется данный эффект.

Методы: Из 2000 самостоятельно передвигавшихся женщин в постменопаузе старше 65 лет, проживавших вне учреждений постоянного ухода в Окленде (Новая Зеландия), с T-критерием в области всего проксимального отдела бедренной кости или шейки бедра от −1,0 до −2,5, в 4-летнее наблюдательное продолжение пригласили участниц, которые получили четыре дозы внутривенного золедроната, завершили наблюдение до 6-го года основного исследования, не имели метаболических заболеваний костей (за исключением остеопороза) и не принимали препараты, влияющие на костную ткань. В период продолжения дальнейшее лечение проводилось по усмотрению лечащих врачей. Участниц просили сообщать сотрудникам исследования о любых новых переломах; на 7,5-м и 9-м годах с ними связывались по телефону для уточнения состояния здоровья. Затем участниц приглашали на очный визит через 10 лет. При каждом контакте регистрировали переломы и другие события, связанные со здоровьем, и анализировали эти данные у всех женщин, вошедших в продолжение исследования. На 10-м году измеряли минеральную плотность костной ткани (МПК; анализ проводили у участниц, не принимавших в значимых объёмах препараты, влияющие на костную ткань, и посетивших очный визит) и маркеры костного ремоделирования (в утренних образцах крови натощак у случайной выборки из 50 участниц).

Результаты: Из 1000 женщин, рандомизированных для получения золедроната в основном исследовании, критериям участия в продолжении соответствовали 796; из них 762 (96%) вошли в продолжение в период с 24 сентября 2015 года по 13 декабря 2017 года. Средняя продолжительность наблюдения составила 4,24 года (SD 0,57; диапазон 0,61–6,55; последнее наблюдение — 25 мая 2022 года). Через 10 лет были обследованы 727 (91%) участниц. Во время продолжения умерли 25 женщин, шесть прекратили участие по медицинским причинам, ещё четыре были потеряны для наблюдения. У 92 женщин произошли 114 внепозвоночных переломов. Частота внепозвоночных переломов увеличилась с минимального значения 15 переломов на 1000 пациенто-лет (95% ДИ 10–21) в последние 2 года основного исследования до 24 переломов (17–33) в 6–8-й годы и 42 переломов (32–53) в 8–10-й годы; последняя величина была сопоставима с частотой переломов в группе плацебо в последние 2 года основного исследования. МПК всего проксимального отдела бедренной кости (относительный риск на каждые 0,1 г/см²: 0,73; 95% ДИ 0,57–0,93; p=0,011) и наличие в анамнезе внепозвоночного перелома (1,74; 1,12–2,69; p=0,013) на 6-м году позволяли прогнозировать новые переломы, тогда как изменение МПК всего проксимального отдела бедренной кости — нет. В период продолжения МПК всего проксимального отдела бедренной кости снизилась с уровня, превышавшего исходный показатель исследования на 4,2%, до 0,8% выше исходного уровня (p<0,0001). Маркеры костного ремоделирования не позволяли прогнозировать потерю МПК у отдельных участниц. Ни у одной участницы не развились остеонекроз челюсти или атипичный перелом бедренной кости².

Выводы: Снижение частоты переломов после лечения золедронатом, достигнутое в основном исследовании, в значительной степени сохранялось в течение 1,5–3,5 года после последней инфузии золедроната, но не позднее.

Финансирование: Совет по медицинским исследованиям Новой Зеландии.