Долгосрочные результаты применения вутрисирана у пациентов с кардиомиопатией вследствие амилоидоза, вызванного отложением транстиретина: эффективность и безопасность через 1 год в открытом продолжении исследования HELIOS-B

Введение: В исследовании HELIOS-B (оценка вутрисирана у пациентов с кардиомиопатией вследствие амилоидоза, вызванного отложением транстиретина) через 33–36 месяцев лечения вутрисиран по сравнению с плацебо снижал риск смерти от любых причин и повторных сердечно-сосудистых событий, а также замедлял прогрессирование заболевания. Представляем долгосрочные данные об эффективности и безопасности вутрисирана, полученные в продолжающемся открытом продолжении исследования HELIOS-B.

Методы: Пациенты, завершившие участие в HELIOS-B, могли включиться в открытое продолжение исследования. Они продолжали получать вутрисиран по 25 мг каждые 3 месяца (группа непрерывного лечения вутрисирана) либо, если ранее получали плацебо, начинали лечение вутрисирана по 25 мг каждые 3 месяца (группа «плацебо/вутрисиран»). Предварительно заданные конечные точки включали комбинированный показатель смерти от любых причин и сердечно-сосудистых событий, смерть от любых причин, общий суммарный балл по Канзасскому опроснику кардиомиопатии (KCCQ-OS), функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, а также уровни N-концевого пропептида натрийуретического гормона B-типа (NT-proBNP) и тропонина I. В этом анализе оценивали исходы до 48-го месяца.

Результаты: Из 654 участников HELIOS-B (вутрисиран, n=326; плацебо, n=328) двойное слепое лечение завершили 478 человек, из которых 466 (вутрисиран, n=243; плацебо, n=223) включились в открытое продолжение исследования. В группе непрерывного лечения вутрисирана риск первого сердечно-сосудистого события или смерти от любых причин был на 37% ниже (отношение рисков 0,63 [95% ДИ 0,51–0,79]; p=0,0001), а риск смерти от любых причин — также на 37% ниже (отношение рисков 0,63 [95% ДИ 0,46–0,84]; p=0,0023), чем в группе «плацебо/вутрисиран». К 48-му месяцу у пациентов, непрерывно получавших вутрисиран, сохранялись удовлетворительное состояние здоровья и качество жизни по KCCQ-OS (межгрупповая разница средних значений, рассчитанных методом наименьших квадратов: 9,0 [95% ДИ 5,3–12,6]; p<0,0001); кроме того, у большего числа пациентов функциональный класс по NYHA улучшился или оставался стабильным (отношение шансов 1,6 [95% ДИ 1,1–2,2]; p=0,0084) по сравнению с группой «плацебо/вутрисиран». Преимущества непрерывного лечения вутрисирана сохранялись и по уровням NT-proBNP и тропонина I (отношение скорректированных средних геометрических значений: соответственно 0,66 [95% ДИ 0,58–0,74]; p<0,0001 и 0,71 [95% ДИ 0,64–0,79]; p<0,0001) по сравнению с группой «плацебо/вутрисиран». В популяции пациентов, получавших только вутрисиран, наблюдались сходные преимущества. Новых сигналов безопасности не выявлено.PPPPPP

Выводы: Длительное лечение вутрисирана обеспечивало клинически значимые преимущества в отношении смертности, сердечно-сосудистых событий, биомаркеров поражения сердца, функционального статуса и качества жизни у пациентов с кардиомиопатией вследствие амилоидоза, вызванного отложением транстиретина, вплоть до 48-го месяца. Исходы у пациентов, изначально получавших вутрисиран, были лучше, чем у тех, кто сначала получал плацебо; это подчёркивает важность ранней диагностики и лечения.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT04153149.