Сравнительная токсичность лидокаина, этидокаина, бупивакаина и тетракаина в отношении центральной нервной системы у бодрствующих собак после быстрого внутривенного введения

Сравнительная токсичность в отношении центральной нервной системы (ЦНС) при последовательном внутривенном введении лидокаина, бупивакаина, этидокаина и тетракаина была изучена у бодрствующих собак. Средняя суммарная доза, необходимая для развития судорожной активности, составила 4,0 мг/кг для тетракаина, 5,0 мг/кг для бупивакаина, 8,0 мг/кг для этидокаина и 22,0 мг/кг для лидокаина. Суммарная судорожная доза лидокаина была значимо выше, чем у остальных трех препаратов (P < 0,01). Сопоставление анестезирующей активности in vivo и острой токсичности этих препаратов в отношении ЦНС показывает, что различия в терапевтическом индексе между менее активными анестетиками, такими как лидокаин, и более активными препаратами, то есть тетракаином, бупивакаином и этидокаином, невелики. Сравнение относительной токсичности в отношении ЦНС, определенной в этом исследовании у бодрствующих собак, с их относительной сердечно-сосудистой токсичностью, ранее оцененной в серии искусственно вентилируемых собак, анестезированных пентобарбиталом, показало, что доза лидокаина, этидокаина, тетракаина и бупивакаина, необходимая для развития необратимой сердечно-сосудистой депрессии, была в 3,5–6,7 раза выше, чем доза, вызывавшая судороги. Эти результаты позволяют предположить, что при быстром внутривенном введении ЦНС является основным органом-мишенью токсического действия как высоколипофильных и сильно связывающихся с белками местных анестетиков (бупивакаин, этидокаин и тетракаин), так и менее липофильных и слабее связывающихся с белками препаратов (лидокаин).