Синтез цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови человека после приема полиферментных препаратов внутрь

Фармацевтические препараты, содержащие смеси различных протеолитических и непротеолитических ферментов, предложены для лечения злокачественных новообразований. Однако механизм действия таких препаратов оставался неясным. Ранее мы показали, что интактные бромелайн, папаин и амилаза, входящие в состав коммерческого полиферментного препарата, индуцируют продукцию цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови in vitro. ИФН-альфа и ИФН-гамма, не оказывавшие эффекта по отдельности, при совместном применении с ферментами синергически усиливали продукцию ФНО. В настоящей работе мы показали, что один трипсин оказывал лишь слабое индуцирующее действие. Триптические, но не автолитические фрагменты папаина и бромелайна обладали значительно более высокой способностью индуцировать продукцию ФНО — в 10–40 раз выше, чем необработанные ферменты. Кроме того, мы продемонстрировали, что после приема внутрь миллиграммовых доз полиферментного препарата, рекомендованных для клинического применения, мононуклеарные клетки периферической крови здоровых доноров приобретали способность вырабатывать ФНО-альфа, ИЛ-1-бета и ИЛ-6 при инкубации ex vivo с ИФН-гамма. Полученные результаты свидетельствуют о том, что биологические эффекты полиферментных препаратов после приема внутрь связаны с их способностью индуцировать продукцию цитокинов. Это может объяснять противоопухолевое действие таких ферментов. Результаты также позволяют предположить, что при совместном применении с ИФН-гамма полиферментные препараты могут оказывать более выраженное иммуномодулирующее действие.