Патогенез аутоиммунных поражений, подобных синдрому Шегрена, у мышей MRL/lpr

Синдром Шегрена у человека — хроническое воспалительное заболевание предположительно аутоиммунной природы, поражающее экзокринные органы, прежде всего слюнные и слёзные железы. Патогенез этого синдрома остаётся неясным, однако у человека и грызунов большинство клеток, инфильтрирующих слюнные железы, составляют CD4+ Т-клетки. Поскольку в развитии Т-клеточно-опосредованного аутоиммунитета участвуют многочисленные цитокины, в экспериментальной модели синдрома Шегрена у мышей MRL/lpr исследовали локальную экспрессию генов цитокинов in vivo. Гиперэкспрессия интерлейкина-1β (IL-1β) и фактора некроза опухоли (ФНО) выявлялась ещё до появления воспалительных поражений слюнных желёз; одновременно с развитием аутоиммунного сиаладенита у мышей MRL/lpr отмечалось повышение уровня мРНК интерлейкина-6 (IL-6). Было показано, что воспалительные цитокины IL-1β, ФНО и IL-6 играют важную роль как регуляторные белки, запускающие аутоиммунные процессы. Кроме того, в тканях слюнных желёз исследовали экспрессию транскриптов β-цепи Т-клеточного рецептора (TCR). С момента возникновения заболевания в Т-клетках, инфильтрирующих очаги сиаладенита, преимущественно выявлялись транскрипты Vβ8, что указывает на существенную роль CD4+ Т-клеток, экспрессирующих TCR Vβ8, в распознавании неизвестного аутоантигенного пептида при аутоиммунном сиаладените у мышей MRL/lpr. Кроме того, аутоиммунные поражения, подобные синдрому Шегрена, удалось перенести мышам с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом (SCID); введение моноклональных антител к CD4 и Vβ8 предотвращало развитие этих поражений. В статье обобщены современные данные о патогенетических исследованиях аутоиммунного сиаладенита у мышей MRL/lpr.