Токсическое действие анаболических андрогенных стероидов на первичные культуры гепатоцитов крыс

Сообщалось об осложнениях со стороны печени у спортсменов и бодибилдеров, злоупотребляющих анаболическими андрогенными стероидами (ААС). Поражение печени, включая холестаз, пелиоз, гиперплазию и опухоли, связывали со злоупотреблением 17α-алкилированными ААС. При переходе на схемы лечения неалкилированными ААС некоторые из этих патологических изменений регрессировали. Цель исследования — определить и сравнить прямое токсическое действие часто используемых не по назначению ААС (17α-алкилированных и неалкилированных) на первичные культуры гепатоцитов. Первичные культуры, полученные от 60-дневных крыс линии Sprague–Dawley, подвергали воздействию 19-нортестостерона, флуоксиместерона, тестостерона ципионата, станозолола, даназола, оксиметолона, тестостерона, эстрадиола и метилтестостерона в концентрациях 1 × 10⁻⁸, 1 × 10⁻⁶ и 1 × 10⁻⁴ М в течение 1, 4 и 24 ч. Для оценки повреждения плазматической мембраны, жизнеспособности клеток и возможного окислительного повреждения определяли высвобождение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), удержание нейтрального красителя и истощение запасов глутатиона (GSH) соответственно. В культурах, обработанных 17α-алкилированными ААС метилтестостероном и станозололом в концентрации 1 × 10⁻⁴ М в течение 24 ч, а также оксиметолоном в той же концентрации в течение 4 и 24 ч, значительно повышалось высвобождение ЛДГ и снижалось удержание нейтрального красителя. При воздействии неалкилированных стероидов (тестостерона ципионата, 19-нортестостерона, тестостерона и эстрадиола) значимых изменений не выявлено. Истощение запасов GSH оценивали в культурах, обработанных метилтестостероном, станозололом и оксиметолоном в концентрациях 1 × 10⁻⁸, 1 × 10⁻⁶ и 1 × 10⁻⁴ М в течение 1, 2, 4 и 6 ч. При воздействии оксиметолона в концентрации 1 × 10⁻⁴ М содержание GSH значительно снижалось через 2, 4 и 6 ч, а при воздействии метилтестостерона в той же концентрации — через 4 и 6 ч. Станозолол не вызывал значимого истощения GSH ни в один из исследованных периодов. Полученные данные свидетельствуют о прямом токсическом действии 17α-алкилированных стероидов (метилтестостерона, оксиметолона и станозолола) на гепатоциты, тогда как неалкилированные стероиды (тестостерона ципионат, 19-нортестостерон, тестостерон и эстрадиол) при сопоставимых концентрациях такого действия не оказывали. Результаты указывают на возможную связь между структурой ААС и их токсичностью в первичных культурах гепатоцитов крыс.