Папилломавирусные инфекции — важная причина злокачественных опухолей человека

Семейство папилломавирусов представляет собой исключительно гетерогенную группу вирусов. В настоящее время у человека идентифицировано 77 различных генотипов, а частичные последовательности получены ещё более чем для 30 предположительно новых генотипов. Географические различия в нуклеотидном составе отдельных генотипов, как правило, невелики, что указывает на низкую скорость мутаций и, следовательно, древнее происхождение существующих прототипов. Относительно небольшой размер генома позволил изучить функции отдельных генов и взаимодействие вирусных белков с компонентами клеток хозяина. В пролиферирующих клетках вирусный геном находится в латентной форме; интенсивная репликация вирусной ДНК, а также синтез и функциональная активность поздних вирусных белков и сборка вирусных частиц ограничены дифференцирующимися слоями кожи и слизистых оболочек. У человека папилломавирусные инфекции вызывают различные доброкачественные пролиферативные поражения: бородавки, эпителиальные кисты, интраэпителиальные неоплазии, аногенитальные, оральные, гортанные и глоточные папилломы, кератоакантомы и другие виды гиперкератозов. Особый интерес представляет их участие в этиологии некоторых распространённых злокачественных опухолей человека: определённые типы (HPV 16, 18 и ряд других) признаны причиной по меньшей мере 90% случаев рака шейки матки и связаны более чем с 50% других аногенитальных раков. Эти типы HPV относят к инфекциям высокого онкогенного риска. Их онкобелки E6/E7 стимулируют пролиферацию клеток, активируя циклины E и A, и нарушают функции клеточных белков RB и p53. Последнее взаимодействие, по-видимому, обусловливает мутагенную и анеуплоидизирующую активность вируса, лежащую в основе прогрессирования этих поражений, содержащих HPV, и объясняет роль HPV высокого риска как самостоятельных канцерогенов. В нетрансформированных кератиноцитах человека транскрипция и функция вирусных онкобелков регулируются межклеточными и внутриклеточными сигнальными каскадами; их нарушение, по-видимому, является необходимым условием иммортализации и злокачественного роста. Недавно известные и новые типы HPV также были выявлены у значительной доли пациентов с немеланомными опухолями кожи — базальноклеточным и плоскоклеточным раком. Подобно наблюдениям у пациентов с редким наследственным заболеванием — эпидермодисплазией верруциформной, характеризующейся распространённым веррукозом и развитием рака кожи, — базальноклеточный и плоскоклеточный рак преимущественно развиваются на участках кожи, подвергающихся воздействию света. Это может свидетельствовать о взаимодействии физического канцерогена — ультрафиолетовой части солнечного излучения — с инфекцией, вызванной папилломавирусом низкого онкогенного риска, не обладающим мутагенными свойствами. Сообщения о выявлении HPV при раке полости рта, гортани и пищевода дополнительно подчёркивают значение этой группы вирусов как доказанных и предполагаемых канцерогенов человека.