Макрофаги и стабильность атеросклеротической бляшки

Разрыв атеромы нередко приводит к коронарному тромбозу. Разорвавшиеся бляшки обычно имеют тонкую фиброзную покрышку, под которой расположено крупное тромбогенное липидное ядро, богатое нагруженными липидами макрофагами. Поэтому биология макрофагов, происходящих из моноцитов и находящихся в бляшке, имеет ключевое значение для понимания нестабильности атеросклеротических поражений. Моноциты привлекаются благодаря взаимодействию с рецепторами адгезии лейкоцитов на поверхности эндотелия, такими как молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 (VCAM-1). После прикрепления к эндотелию моноциты проникают в интиму в местах, предрасположенных к образованию поражений. Вероятно, для этого процесса необходима направленная миграция мононуклеарных клеток. В передаче сигналов, обеспечивающих проникновение прикрепившихся моноцитов в стенку артерии, могут участвовать различные хемоаттрактанты, например моноцитарный хемоаттрактантный белок-1. Оказавшись в интиме артерии, моноциты накапливают липиды посредством рецептор-опосредованного захвата, механизмы которого изучены всё лучше, и превращаются в пенистые макрофаги. Макрофаги в поражении приобретают и другие функциональные свойства: они вырабатывают мощный прокоагулянт — тканевой фактор, аполипопротеин E и всё большее число цитокинов — белковых посредников межклеточной коммуникации и иммунитета, которые могут играть важную роль в ауто- и паракринной передаче сигналов между лейкоцитами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосудов. Жировые полоски редко вызывают клинические события, но могут превращаться в осложнённые атероматозные бляшки с накоплением гладкомышечных клеток и внеклеточного матрикса, а также формированием центрального ядра, содержащего внеклеточные липиды. Гибель макрофагов, в том числе запрограммированная гибель клеток — апоптоз, вероятно, способствует образованию этого тромбогенного липидного пула, размер которого коррелирует с нестабильностью бляшки. Осложнение поражения часто заканчивается разрывом фиброзной покрышки над липидным ядром. Целостность покрышки и, следовательно, её устойчивость к разрыву в значительной степени зависят от коллагенсодержащего внеклеточного матрикса фиброзной покрышки бляшки. В свою очередь, этот структурный компонент зависит от равновесия между синтезом и распадом макромолекул, образующих матрикс покрышки, прежде всего интерстициальных форм коллагена, синтезируемых гладкомышечными клетками артерий. Однако распад коллагена, по-видимому, в значительной степени зависит от макрофагов. Макрофаги бляшки экспрессируют различные ферменты, разрушающие матрикс и способные ослаблять фиброзную покрышку. Таким образом, макрофаги могут существенно влиять на биологические процессы в атеромах человека, связанные со стабильностью поражения. Мы предполагаем, что снижение уровня липидов, уменьшающее частоту клинических событий, как показали недавние исследования, стабилизирует поражения отчасти за счёт обратного изменения некоторых описанных выше неблагоприятных функций макрофагов.