Механизмы эндотелиальной дисфункции, опосредованной окисленными ЛПНП, и ее последствия для развития атеросклероза

Атеросклероз представляет собой иммунометаболическое заболевание, в основе которого лежат хроническое воспаление, окислительный стресс, эпигенетические изменения и метаболическая дисфункция. Убедительно доказано, что липопротеины низкой плотности (ЛПНП) в сосудистой стенке претерпевают многочисленные изменения, включая изменение их размера, плотности и биохимических свойств. Эти модификации ЛПНП наряду с их трансцитозом и задержкой в сосудистой стенке способствуют инициации и прогрессированию атеросклероза, а также развитию его клинических проявлений. Среди различных атерогенных модификаций ЛПНП первостепенное значение имеет окисление. Цепь патофизиологических изменений, вызываемых окисленными ЛПНП (oxLDL), усиливает образование пенистых клеток и атеросклеротических бляшек. Окисленные ЛПНП также способствуют формированию жировых полосок и развитию атерогенеза, вызывая эндотелиальную дисфункцию, образование пенистых клеток, хемотаксис моноцитов, пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, а также активацию тромбоцитов; в конечном итоге это приводит к нестабильности и разрыву бляшки. В статье представлен краткий обзор образования окисленных ЛПНП, ферментов, опосредующих окисление ЛПНП, а также рецепторов окисленных ЛПНП и проатерогенных сигнальных путей, активируемых ими в сосудистых клетках. Рассмотрено также участие окисленных ЛПНП на различных этапах эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Обсуждаются перспективные мишени и методы лечения, направленные на уменьшение окисления ЛПНП и/или снижение уровня окисленных ЛПНП и опосредованных ими провоспалительных реакций.