Влияние алисола A 24-ацетата на пролиферацию гладкомышечных клеток аорты крыс, индуцированную окисленными липопротеинами низкой плотности

Алисол A 24-ацетат — тритерпеноид, выделенный из алисмы восточной (Alisma orientale), — обладает антиатеросклеротическим действием. В многочисленных исследованиях показано, что окисленные липопротеины низкой плотности (окисленные ЛПНП) стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, тесно связанную с атеросклерозом. Цель исследования — оценить влияние алисола A 24-ацетата на пролиферацию гладкомышечных клеток, выделенных из грудного отдела аорты крыс и стимулированных окисленными ЛПНП. Для моделирования пролиферации клетки стимулировали окисленными ЛПНП (50 мг/л), а затем в течение 12, 24 и 48 ч воздействовали алисолом A 24-ацетатом в концентрациях 5, 10 и 20 мг/л. Пролиферацию клеток оценивали с помощью МТТ-теста. Уровни экспрессии белков PCNA, циклина D1, циклина E, p21 и p27, а также мРНК PCNA, p21 и p27 определяли соответственно методом иммуноблоттинга и полимеразной цепной реакции в реальном времени. Окисленные ЛПНП стимулировали пролиферацию гладкомышечных клеток (p<0,05), повышали экспрессию белков PCNA, циклина D1 и циклина E (p<0,05), а также снижали экспрессию белков и мРНК p21 и p27 (p<0,05). По сравнению с контрольной группой алисол A 24-ацетат подавлял вызванную окисленными ЛПНП пролиферацию клеток, снижал экспрессию белков PCNA, циклина D1 и циклина E и повышал экспрессию белков и мРНК p21 и p27 (p<0,05). Эффект усиливался с повышением концентрации алисола A 24-ацетата. Полученные данные свидетельствуют о том, что алисол A 24-ацетат подавляет вызванную окисленными ЛПНП пролиферацию гладкомышечных клеток; возможный механизм связан с изменением экспрессии белков-регуляторов клеточного цикла, включая циклин D1, циклин E, p21 и p27.