Путь OB-белка (лептина) — связь между массой жировой ткани и центральными нейронными сетями

OB-белок, также известный как лептин, — ранее неизвестный белковый сигнал, который секретируется жировой тканью, циркулирует в крови, вероятно, связанный с семейством связывающих белков, и действует на центральные нейронные сети, регулирующие пищевое поведение и энергетический баланс. OB-белок обеспечивает связь между жировой тканью и мозгом. Быстро накапливающиеся данные свидетельствуют, что OB-белок, по-видимому, играет важную роль в контроле жировых запасов организма за счет согласованной регуляции пищевого поведения, обмена веществ, вегетативной нервной системы и энергетического баланса у грызунов, приматов и человека. Эта область быстро прошла путь от клонирования гена ob к демонстрации сложной регуляции экспрессии гена ob в жировой ткани у крыс и человека, а затем к доказательству выраженной биологической активности OB-белка у мышей ob/ob, мышей с ожирением, индуцированным диетой, и у худых мышей, а также у крыс с ожирением и без него, но не у мышей с ожирением db/db. Важной вехой стало наше доказательство того, что центральное введение OB-белка приводит к уменьшению потребления пищи, снижению массы тела и изменениям метаболизма, соответствующим активации вегетативной нервной системы. Эти данные были дополнены выявлением центрального сайта связывания меченого OB-белка в сосудистом сплетении у мышей ob/ob, db/db и худых мышей, а также у худых и тучных крыс Зукера. Затем было выполнено экспрессионное клонирование центрального рецептора OB-R из сосудистого сплетения мыши. Было установлено, что рецептор OB-R экспрессируется в сосудистом сплетении, гипоталамусе, а также в ряде периферических тканей. OB-R существует в нескольких формах; две основные из них — короткая форма (с укороченным внутриклеточным доменом) и длинная форма (с полным внутриклеточным доменом). Считается, что именно длинная форма передает сигнал и опосредует биологические эффекты OB-белка. Первоначальные исследования с помощью гибридизации in situ показали, что мРНК длинной формы рецептора OB-R локализуется в гипоталамусе, а также в периферических тканях. Недавно было показано, что ген db кодирует рецептор OB-R. Получены данные о существовании специфической транспортной системы, обеспечивающей прохождение OB-белка через гематоэнцефалический барьер и его попадание в мозг мышей, крыс и человека. Скорость транспорта может снижаться при высоких концентрациях OB-белка в плазме. Таким образом, уменьшение поступления OB-белка в мозг может быть одним из механизмов снижения чувствительности к сигнальному пути OB-белка у людей с ожирением. По-видимому, OB-белок также участвует в важных нейроэндокринных адаптивных реакциях на голодание и в регуляции репродукции. В настоящее время активно изучаются терапевтические подходы к лечению ожирения на основе OB-белка — от его инъекционного введения до агонистов рецептора OB-R и усиления сигнальных путей OB.