Молекулярная патология злокачественной гипертермии и болезни центральных ядер

Представлен обзор последних достижений в исследовании злокачественной гипертермии (ЗГ). Скорость кальций-индуцированного высвобождения кальция (CICR) из саркоплазматического ретикулума (СР) измеряли на препаратах деплазмированных мышечных волокон свиней и человека с ЗГ. Скорость CICR была значительно повышена как у свиней, так и у людей с ЗГ. Эти наблюдения подтвердили вывод генетических исследований о том, что у большинства свиней и части людей с ЗГ патологические изменения локализуются в рецепторе рианодина (RYR1). RYR1 является кальциевым каналом СР скелетных мышц, а CICR — одной из основных функций этого канала. Впоследствии в ножке молекулы была выявлена точечная мутация гена RYR1. К настоящему времени описано 9 мутаций, связанных с признаком предрасположенности к злокачественной гипертермии (MHS). Четыре из них сопровождались одной из форм врождённой миопатии — болезнью центральных ядер (CCD). CCD рассматривается как аллельное заболевание по отношению к ЗГ. Однако патогенез характерных морфологических изменений при CCD в основном неизвестен. Мутации выявляются лишь примерно в половине семейных случаев ЗГ, что указывает на генетическую неоднородность заболевания. Недавно сообщалось, что в одной французской семье с MHS выявлена мутация гена рецептора дигидропиридина. Рецептор дигидропиридина расположен в мембране поперечных трубочек и вместе с RYR1 формирует триаду.