Матриксные металлопротеиназы в коже

Матриксные металлопротеиназы (ММП) — это семейство цинкзависимых эндопептидаз, способных в совокупности расщеплять практически все компоненты внеклеточного матрикса. Эти ферменты могут вырабатываться несколькими типами клеток кожи, включая фибробласты, кератиноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, тучные клетки и эозинофилы, а их активность специфически подавляется тканевыми ингибиторами матриксных металлопротеиназ (ТИМП), которые связываются с активными ММП в соотношении 1:1.

Как правило, ММП в коже не экспрессируются конститутивно, а транзиторно индуцируются в ответ на внешние сигналы, такие как различные цитокины, факторы роста, взаимодействия клетка-матрикс и изменения межклеточных контактов. В настоящее время накапливается все больше данных о том, что ММП играют важную роль в протеолитической перестройке внеклеточного матрикса при различных физиологических процессах, включая морфогенез тканей в ходе развития, репарацию тканей и ангиогенез.

С другой стороны, ММП играют важную патогенетическую роль в чрезмерном разрушении компонентов соединительной ткани, например при ревматоидном артрите, остеоартрозе, хронических язвах, фотостарении кожи и периодонтите, а также в инвазии опухолевых клеток и метастазировании. В этом обзоре обсуждается роль ММП и ТИМП в коже человека на основе новых данных о регуляции экспрессии ММП, их субстратной специфичности и экспрессии ММП при физиологических и патологических состояниях кожи, связанных с ремоделированием матрикса. Кроме того, будут рассмотрены терапевтические подходы, основанные на регуляции активности ММП.