Мутация A7445G митохондриального генома в двух родословных с ладонно-подошвенным кератозом и глухотой

Ранее было показано, что в одной новозеландской и одной шотландской родословной с нейросенсорной тугоухостью, наследуемой по материнской линии, присутствует гетероплазматическая мутация A7445G митохондриального генома. Более подробное клиническое обследование новозеландской семьи показало, что тугоухость прогрессирует, а степень снижения слуха и наиболее поражённые частоты значительно различаются у лиц сходного возраста; кроме того, у многих родственников выявлялся ладонно-подошвенный кератоз. Анализ литературы выявил ещё три крупные семьи, в которых предположительно наблюдалось аутосомно-доминантное наследование ладонно-подошвенного кератоза и тугоухости. В одной британской родословной синдром передавался как по женской, так и по мужской линии, что делало митохондриальное наследование маловероятным; однако в турецкой и японской родословных все больные были родственниками по материнской линии. Последующий анализ японской родословной выявил ту же митохондриальную мутацию A7445G, которая ранее была обнаружена в новозеландской и шотландской родословных. Другие варианты митохондриальной последовательности, ранее описанные в новозеландской или шотландской родословных, в японской родословной отсутствовали, что позволяет предположить независимое возникновение мутации A7445G во всех трёх родословных. Насколько известно, ранее ладонно-подошвенный кератоз не связывали с дефектами митохондрий; однако полученные данные указывают, что мутация A7445G связана не только с прогрессирующей тугоухостью, но и с ладонно-подошвенным кератозом. В шотландском и новозеландском исследованиях пенетрантность и экспрессивность обоих признаков значительно варьировали у разных лиц, что указывает на участие дополнительных факторов внешней среды и/или генетических факторов.