Синдром Альпорта. Обзор офтальмологических проявлений

Распространённость синдрома Альпорта составляет 1:5000; у 85% пациентов выявляется Х-сцепленная форма, при которой у мужчин развивается почечная недостаточность, а к 20 годам обычно формируется высокочастотная сенсоневральная тугоухость. Типичные офтальмологические проявления включают точечно-пятнистую ретинопатию, выявляемую примерно у 85% взрослых мужчин с синдромом, передний лентиконус — примерно у 25% и редкую заднюю полиморфную дистрофию роговицы. Ретинопатия и передний лентиконус обычно не выявляются в детстве, но со временем прогрессируют: поражение сетчатки часто присутствует к началу почечной недостаточности, а передний лентиконус появляется позднее. Выявление точечно-пятнистой ретинопатии у любого человека с семейным анамнезом синдрома Альпорта или терминальной стадией болезни почек служит диагностическим признаком синдрома Альпорта. Наличие переднего лентиконуса или задней полиморфной дистрофии роговицы у любого человека позволяет с высокой вероятностью предположить этот диагноз. К дополнительным офтальмологическим проявлениям Х-сцепленного синдрома Альпорта относятся другие дистрофии роговицы, микрокорнеа, корнеальный геронтоксон, атрофия радужки, катаракта, спонтанный разрыв хрусталика, сферофакия, задний лентиконус, слабый макулярный рефлекс, гиперфлуоресценция при флуоресцентной ангиографии, изменения электрограммы глаза и электроретинограммы, а также пигментация сетчатки. Все выявленные на сегодняшний день мутации при Х-сцепленном синдроме Альпорта затрагивают ген COL4A5, кодирующий α5-цепь коллагена IV типа. Вероятно, этот белок входит в состав базальных мембран клубочков, улитки, сетчатки, капсулы хрусталика и роговицы. Однако в поражённых базальных мембранах обычно отсутствуют не только цепи коллагена α5(IV), но и цепи α3(IV) и α4(IV), поскольку аномальная молекула α5(IV) нарушает стабильность всех трёх цепей. Утрата этих молекул из поражённых базальных мембран приводит к изменению их ультраструктуры. Офтальмологические и другие клинические проявления аутосомно-рецессивного синдрома Альпорта идентичны таковым при Х-сцепленной форме, тогда как при редкой аутосомно-доминантной форме описаны только ретинопатия и катаракта. При болезни тонких базальных мембран, распространённом заболевании, которое, вероятно, представляет собой гетерозиготное состояние при Х-сцепленном или аутосомно-рецессивном синдроме Альпорта, офтальмологические проявления отсутствуют.