Клиническое наблюдение: ранняя диагностика Х-сцепленного синдрома Альпорта у ребёнка и обзор литературы

Введение: Синдром Альпорта (СА) — одно из наиболее распространённых наследственных заболеваний почек, обусловленное мутациями в генах, кодирующих цепи α3-α5 коллагена IV типа, и характеризующееся стойкой гематурией с протеинурией или без неё, нейросенсорной тугоухостью и глазными аномалиями. Прогрессирующее поражение почек в конечном итоге приводит к терминальной стадии хронической болезни почек. Раннее вмешательство может существенно замедлить прогрессирование до терминальной почечной недостаточности. Однако СА нередко ошибочно диагностируют, что приводит к неправильному лечению.

Описание случая: У пациентки 4 лет 2 месяцев случайно обратили внимание на пенистую утреннюю мочу, после чего она была госпитализирована в местную больницу. Повторные анализы мочи в течение 20 дней выявляли стойкую микрогематурию. Затем её направили в нашу клинику. Учитывая, что у матери также была микрогематурия, а у бабушки по материнской линии развилась терминальная почечная недостаточность неясной этиологии, мы исключили инфекцию, аутоиммунные заболевания и другие приобретённые причины гематурии и приступили к биопсии почки и генетическому тестированию. Электронная микроскопия выявила очаговое истончение (<150 нм) и местами слоистость клубочковой базальной мембраны. При световой микроскопии отмечалась лишь лёгкая очаговая мезангиальная пролиферация. Трио-секвенирование всего экзома выявило описанный ранее гетерозиготный миссенс-вариант c.1633G>A (p.Gly545Ser), унаследованный от матери. Тот же вариант впоследствии был обнаружен у поражённой бабушки по материнской линии. Согласно критериям ACMG, это изменение классифицируется как вероятно патогенное. В настоящее время пациентка получает ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). COL4A5.

Вывод: Ранняя биопсия почки и комплексный генетический анализ у ребёнка с отягощённым семейным анамнезом по заболеванию почек позволили ускоренно установить диагноз Х-сцепленного синдрома Альпорта (ХСА) после выявления стойкой микрогематурии в течение 20 дней. Наше наблюдение подчёркивает, что гетерозиготные женщины с вариантом c.1633G>A (p.Gly545Ser) не являются лишь бессимптомными носительницами и у них может развиться почечная недостаточность, что подтверждается прогрессированием заболевания у бабушки по материнской линии в этой родословной. Одиночный генный вариант c.1633G>A у пациентов с СА ранее уже был описан, а его выявление расширяет спектр мутаций, ассоциированных с ХСА, и может способствовать будущей пренатальной диагностике и раннему терапевтическому вмешательству. COL4A5COL4A5