Диагностическая значимость хромосомного микроматричного анализа и секвенирования экзома у плодов с аномалиями центральной нервной системы с длительным наблюдением: одноцентровое исследование за 17-летний период

Цель: оценить диагностическую значимость хромосомного микроматричного анализа (CMA) и секвенирования экзома (ES) у плодов с аномалиями центральной нервной системы (ЦНС) в двух периодах исследования (январь 2008 — июнь 2016 и июль 2016 — декабрь 2024), а также проанализировать отдалённые исходы.

Методы: В ретроспективное исследование включали случаи аномалий ЦНС у плода, которым проводили инвазивное тестирование с G-бендированием кариотипа и, в отдельных случаях, дополнительный CMA и/или ES. Плоды разделяли на четыре группы: изолированные пороки ЦНС, изолированные пороки ЦНС плюс (дополнительные малые аномалии и динамические находки), сложные аномалии ЦНС и мультисистемные пороки развития.

Результаты: Среди 780 случаев причинно-значимые находки были выявлены в 23,8% (25/105) при CMA и в 39,0% (73/187) при ES. Во втором периоде исследования применение CMA/ES увеличилось (16,3% против 59,7%), что привело к большему числу патогенных находок (26 против 72 случаев), тогда как диагностическая значимость среди протестированных случаев снизилась без статистически значимых различий. Наибольшая диагностическая значимость ES отмечена при мультисистемных аномалиях ЦНС; у случаев группы «изолированные пороки ЦНС плюс» она была выше, чем у действительно изолированных пороков ЦНС. В предварительном анализе подгрупп у случаев «изолированные пороки ЦНС плюс» с многоводием диагностическая значимость CMA/ES была выше, чем у действительно изолированных случаев. Среди 91 живорождённого ребёнка с последующим наблюдением у 49,5% (45/91) отмечалась глобальная задержка развития; она чаще встречалась при патогенных находках (90,0%, 18/20; p = 0,002) и с ростом сложности аномалий (от 11,1 до 81,8%; p < 0,001).

Выводы: Использование CMA и ES со временем увеличилось и привело к более частой этиологической верификации. У протестированных случаев оба метода обеспечивали клинически значимую диагностическую отдачу при аномалиях ЦНС у плода и могут способствовать прогностической оценке и пренатальному консультированию.