Циклооксигеназы 1 и 2

Циклооксигеназа (ЦОГ), впервые очищенная в 1976 году и клонированная в 1988 году, является ключевым ферментом синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты. В 1991 году несколько лабораторий выявили продукт второго гена с активностью ЦОГ и назвали его ЦОГ-2. Однако ЦОГ-2 была индуцируемой, а к индуцирующим стимулам относились провоспалительные цитокины и факторы роста, что указывало на роль ЦОГ-2 как в воспалении, так и в контроле роста клеток. Два изофермента ЦОГ почти идентичны по структуре, но имеют важные различия в селективности к субстратам и ингибиторам, а также во внутриклеточной локализации. Защитные ПГ, сохраняющие целостность слизистой оболочки желудка и поддерживающие нормальную функцию почек при поражённой почке, синтезируются ЦОГ-1. Помимо индукции ЦОГ-2 в воспалительных очагах, она конститутивно присутствует в головном и спинном мозге, где может участвовать в передаче нервных импульсов, особенно в проведении боли и лихорадки. ПГ, образующиеся под действием ЦОГ-2, также важны для овуляции и родового акта. Открытие ЦОГ-2 позволило создать препараты, уменьшающие воспаление без утраты защитных ПГ в желудке и почках, синтезируемых ЦОГ-1. Эти высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 могут обладать не только противовоспалительным действием, но и активностью при раке ободочной кишки и болезни Альцгеймера.