Поверхностный гликопротеин, регулирующий проницаемость клеточной мембраны для лекарственных препаратов у мутантов клеток яичника китайского хомячка

Клетки яичника китайского хомячка, отобранные по устойчивости к колхицину, проявляют множественную перекрёстную устойчивость к широкому спектру амфифильных препаратов. Устойчивый к препаратам фенотип обусловлен изменением мембраны, снижающим скорость проникновения препаратов. Исследования с поверхностным мечением показали, что мембраны устойчивых клеток яичника китайского хомячка содержат углеводсодержащий компонент с кажущейся молекулярной массой 170 000 Да, который отсутствует в клетках дикого типа. На основании изучения метаболического включения предшественников углеводов и белков, а также применения избирательного протеолиза было установлено, что этот компонент представляет собой гликопротеин клеточной поверхности. Поскольку этот гликопротеин, по-видимому, характерен только для мутантных клеток с изменённой проницаемостью для препаратов, мы назвали его P-гликопротеином. Относительное количество поверхностно меченого P-гликопротеина коррелировало со степенью устойчивости к препаратам в нескольких независимых мутантных клонах и клонах-ревертантах. Аналогичный высокомолекулярный гликопротеин также присутствует в устойчивых к препаратам мутантах другой линии клеток хомяка. Наблюдения, касающиеся молекулярных основ множественной лекарственной устойчивости, интерпретируются в рамках модели, согласно которой некоторые поверхностные гликопротеины регулируют проникновение препаратов, изменяя свойства гидрофобных участков мембраны.