На пути к разработке пептидных миметиков углеводных антигенов в качестве противоопухолевых вакцин

Опухолеассоциированные углеводные антигены рассматриваются как важные мишени при разработке противоопухолевых вакцин. Для дальнейшего совершенствования вакцинных подходов мы разрабатываем пептидные миметики опухолеассоциированных углеводных антигенов, способные вызывать функциональный иммунный ответ. Картирование пептидных эпитопов с помощью антител к углеводным антигенам позволяет выявлять структурные взаимосвязи, которые могут оставаться незамеченными при скрининге только углеводных антигенов. В этой работе мы сопоставили профили реактивности пептидов с моноклональными антителами, направленными против антигенов неолактосерийного ряда Lewis Y (LeY) и сиалил-Lewis X (sLeX), а также против антигена ганглиозидов GD3/GD2. Мы обнаружили, что репрезентативные моноклональные антитела перекрёстно реагируют с пептидом, содержащим последовательность WRY, и что этот мотив выделяется соответствующим моноклональным антителом при скрининге пептидной фаговой библиотеки. Первичная иммунизация препаратами множественных антигенных пептидов с адъювантом QS-21 эффективно индуцировала цитотоксические антитела класса IgM против клеточной линии мышиной фибросаркомы Meth A, экспрессирующей sLeX. Поликлональный ответ класса IgG оказался столь же эффективным, как ответ класса IgM, в обеспечении комплемент-зависимой цитотоксичности в отношении клеток Meth A. Эти эксперименты свидетельствуют о том, что пептидные миметики опухолеассоциированных углеводных антигенов LeY и sLeX в сочетании с адъювантом QS-21 могут рассматриваться в качестве иммуногенной терапевтической вакцины для пациентов с карциномой и меланомой при минимальной остаточной болезни.